张先生夫妇在经历长子和幼子夭折，次子脑瘫、智力低下后，来到上海就医。

在专家和团队的努力下，明确了致病因素——张先生家族中的MAGEL2基因发生了变异，并诱发了沙夫·杨综合征。医生介绍，这种疾病主要表现为新生儿发育迟滞、智力障碍等，而且还是一种基因变异导致的罕见病。

来求医的张先生的父母育有三个子女，张先生是老大，下面有一个弟弟、一个妹妹。家族的生育情况也让人唏嘘。由于MAGEL2基因有明显的父系亲源性遗传特征。张先生的母亲恰巧携带了这个变异基因，不过张先生和弟弟两人并不发病。但是，当兄弟两人将变异基因遗传给自己的男性后代时，MAGEL2基因就会变异并显现引发疾病。所以，这也是造成张先生和弟弟连续经历5次丧子之痛的罪魁祸首。

幸运的是，这家医院引入了通过胚胎植入前遗传学检测技术（PGT），能够成功阻断沙夫·杨综合征（Schaaf-Yang）。张先生夫妇通过体外授精诊断，在实验室里挑选出不带有致病基因的胚胎中。而张先生夫妇，终于产下了一名未携带MAGEL2基因致病变异的健康宝宝。目前，孩子健康生长，各项发育指标正常。

沙夫-杨综合征是在2013年才发现的一种罕见遗传综合征，位于Prader-Willi综合征(PWS)关键区域的印记基因MAGEL2的父系等位基因截断点突变引起的。Schaaf-Yang综合征患者和PWS患者一样，均表现为新生儿肌张力低下、喂养困难、性腺功能减退、智力障碍和睡眠呼吸暂停。然而，与PWS患者相比，Schaaf-Yang综合征患者还表现有关节挛缩、更严重的认知障碍以及更高的自闭症患病率。此外，Schaaf-Yang综合征患者摄食过度和肥胖的患病率较低。迄今为止，已报告有超过250人患有SYS。

临床表现

SYS的临床表现有肌肉张力减退（可发生在婴儿期），喂养困难，屈曲挛缩，自闭症行为，畸形特征（包括尖下巴，正面飞扬跋扈，低置耳朵），眼异常（包括内斜视、近视、斜视），行为异常（包括冲动性、强迫性、固执性、操纵行为、皮肤过敏/自残），睡眠呼吸暂停，呼吸窘迫，小手（其他手异常:锥形指，斜趾，弓背，短趾，拇指内收），慢性便秘，温度不稳定性，短脚，ⅸ；胎动，胃食管反流病，脊柱侧凸，脊柱侧凸，多食/肥胖（发病于儿童期晚期/青春期），驼背，性腺机能减退（15%-25%的女性和55%-65%的男性，基于外生殖器的外观）。

检查与诊断

沙夫-杨综合征(SYS)是一种罕见的父系遗传神经发育障碍，与遗传上相关的普拉德-威利综合征共享多种临床特征。目前，尚未建立沙夫-杨综合征(SYS)的正式临床诊断标准。当患者有以下的临床表现时，怀疑SYS。

• 婴儿期全身性张力减退

• 婴儿期呼吸窘迫

• 无法茁壮成长的婴儿喂养困难

• 儿童期或青春期摄食过度伴随后的肥胖

• 轻度至重度发育迟缓或智力残疾

• 自闭症谱系障碍或自闭症特征

• 非特异性变形面部特征，包括尖下巴、前额突出和低置耳

• 身材矮小

• 不同严重程度的关节挛缩，范围从轻度手远端指骨挛缩到重度多发性先天性关节盂唇挛缩

• 内分泌疾病，包括:

• 垂体功能减退

• 生长激素缺乏

• 男性性腺机能减退和/或男子气概不足

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实验室检查

1、15q11.2区域的正常甲基化分析(普拉德-威利/安格尔曼综合征位点)

2、以下任何激素或代谢发现:

• 尽管体重正常且营养充足，但IGF-1水平较低

• 口服葡萄糖耐量试验中的葡萄糖水平升高(OGTT)

• 空腹饥饿素水平升高

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基因检测：检测是否存在MAGEL2等位基因变异。通过分子遗传学检测在父系来源的MAGEL2等位基因中鉴定出一种杂合子致病变异体，从而确定Schaaf-Yang综合征的诊断。包含MAGEL2的15q11.2位点是母系印记的，这意味着只有父系来源的等位基因被表达，而母系来源的等位基因被失活。当表型和实验室检查结果提示诊断为SYS时，分子遗传学检测方法可包括单基因检测或使用多基因组。以婴儿张力减退和/或智力残疾为特征的许多其他遗传性疾病无法区分时，可考虑进行全面的基因组检测。

治疗

持续性喂养问题可能需要喂养治疗或补充管饲；辅助通气，包括无创或有创干预；CPAP为睡眠呼吸暂停；在具有身材矮小和/或线性生长问题的患者中的生长激素治疗；胃食管反流病、代谢综合征、便秘、骨骼异常、低骨矿物质密度、发育迟缓/认知障碍、癫痫发作、眼异常、隐睾、性腺机能减退和青春期异常以及甲状腺功能减退的标准疗法。

应向受影响个体的父母和母体遗传的MAGEL2致病变异体的杂合子男性提供遗传咨询(包括讨论对后代和生殖选择的潜在风险)。如果先证者的父亲是MAGEL2致病变异体的杂合子，也建议对先证者的父系家庭成员(如父亲的母亲和同胞)进行遗传咨询。