于是她带着可儿去医院检查。通过检查发现，可儿的两个耳朵听力很差。听力测试结果提示为双侧重度感音神经性听力损失。通过和医生的沟通，刘女士终于了解到，原来可儿得了一种遗传性疾病—Waardenburg综合征。

Waardenburg 综合征（WS）又称听力-色素综合征(auditory-pigmentary syndromes)（瓦登伯格综合征），因荷兰眼科学家及遗传学家Waardenburg于1951年首次描述了该病的主要临床特征而得名。Waardenburg综合征是一种发病率在1:32400-1:42000之间不等的一种罕见病，是遗传性耳聋中的一种。

病因

目前发现Waardenburg综合征与6个相关致病基因有关，分别是位于2、3、8、13、20、22号染色体上的PAX3、MITF、EDNRB、EDN3、SOXlO、SNAl2基因。其中I型和III型与PAX3基因突变相关，II型与MITF基因和SNAI2基因突变相关，IV型具有高度的遗传异质性，EDNRB、EDN3和SOXlO基因突变均与之相关。多数Waardenburg综合征的遗传方式为常染色体显性遗传。

临床表现

Waardenburg综合征以感音神经性聋、皮肤低色素(白化病)或色素沉着、白额发或早白发、虹膜异色为主要临床症状。Waardenburg综合征的次要临床表型有内眦外移、一字眉或眉毛中部潮红、高宽鼻根、鼻翼发育不良、先天性巨结肠（便秘腹痛）、肢体肌肉痉挛及指关节挛缩等。

WS具体临床表现有以下几个方面。

1. 先天性感音神经性耳聋。可为单耳或双耳，损失程度不等。

2. 虹膜异色，可表现为完全或部分。我们眼睛的颜色主要是由虹膜呈现的，一般黄种人的眼睛呈黑褐色。由于WS会导致色素异常，虹膜由于缺乏色素而呈现蓝色样改变。但不伴视力下降。

3. 毛发色素改变，包括白额发、早白发，以及眉毛和体毛的色素缺乏等。

4. 双眼的内眦向外移位，但瞳孔间距离正常。

5. 全身皮肤表面色素缺乏或沉着，包括脱色斑、沉着斑、雀斑等。

6.其他特征包括：肢体肌肉、骨骼的发育畸形或异常；长期便秘，甚至同时罹患先天性巨结肠症或胃肠道闭锁等症状。

分型

WS在主要临床表型特征的基础上，依据不同的伴随症状可分4型，WS1型伴有内眦异位（间距增宽，W指数大于1.95），WS2型患者内眦间距正常（ W指数小于1.95），WS3型在WS1型的基础上还伴有骨胳肌肉系统的异常（上肢骨胳肌肉发育不良或者上臂异常），WS4型在WS2型的基础上伴有Hirchsprung病(HD)等，即先天性巨结肠，胃肠道闭锁。

 诊断

具有皮肤低色素(白化病)或色素沉着、白额发或早白发、虹膜异色等明显的外在改变，结合听力损失的临床表现，初步诊断往往不难。进一步更精准的诊断就需要进行耳聋基因诊断，目前共发现6个WS相关致病基因：PAX3、MITF、SNAI2、SOX10、EDNRB、EDN3，不同亚型的Waardenburg综合征的热点致病基因各有不同。

诊断标准包括5个主要指标和5个次要指标。

主要指标：1.先天性神经性耳聋；2.内眦异位；3.虹膜异色；4.头发色素减少；5.一级亲属中有WS患者。

次要指标：1.先天性白斑；2.内侧眉毛浓密或融合成并眉；3.宽鼻根；4.鼻翼发育不全；5.早熟灰发(30岁之前)。

WS I型需符合2个主要指标或1个主要指标加2个次要指标。

WS II型需满足2个主要指标，且无内眦间距离宽等颅面发育异常表现，该型多伴有听力损失。

WS III型为WS I型伴四肢骨骼肌发育不良。

WS IV型为WS II型伴巨结肠、胃肠闭锁症等消化道异常。

治疗

对于Waardenburg综合征，临床上尚无特异的对因治疗方法，主要针对患者相关症状进行对症治疗：对于伴有先天性感音神经性耳聋的患者，可尽早行佩戴助听器干预；耳聋程度较重的，可考虑行人工耳蜗植入手术。蓝眼睛患者，因为色素比较少，对较强的光线会畏光、流泪，出门可戴有帽缘的帽子或戴墨镜，人工泪液滴眼。其他如神经系统病变、肢体畸形及先天性巨结肠等其他症状的治疗主要以对症支持治疗为主，必要时行手术治疗。

参考资料：

1. 于灵，窦进法，王建波，等. 常染色体显性Waardenburg综合征1家系基因突变分析[J]．中华皮肤科杂志，2023,56（3）：241-243.

2.田丽佳,陈倩.Waardenburg综合征致双眼虹膜异色1例[J].中国眼耳鼻喉科杂志,2021,21(04):294-295.