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｜关于脊髓性肌萎缩症

脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种严重的进行性神经肌肉疾病，可能致命。它影响大约万分之一的婴儿，是婴儿死亡的主要原因。由运动神经元存活1（SMN1）基因突变导致其蛋白缺乏引起。这种蛋白质遍布全身，对于控制肌肉和运动的神经功能至关重要，如果没有它，神经细胞就无法正常运作，随着时间的推移会导致肌肉无力。根据SMA的类型，患儿个体的体力以及行走、进食或呼吸的能力可能会显着减弱或丧失。

｜关于Evrysdi（risdiplam）

Evrysdi是一种运动神经元存活基因2（SMN2）剪接修饰剂,旨在治疗由染色体5q突变导致SMN蛋白缺陷引起的SMA患者。Evrysdi是溶液制剂，需每天在家中通过口服或鼻饲管给药。

Evrysdi旨在通过增加和维持中枢神经系统（CNS）和周围组织中SMN蛋白的产生来治疗SMA。SMN蛋白遍布全身，在维持健康运动神经元和核心运动功能（如吞咽、说话和呼吸）方面至关重要。

Evrysdi于2018年获得欧洲药品管理局（EMA）颁发的PRIME认证，并于2017年获得美国食品和药物管理局颁发的孤儿药物认证。2021年，Evrysdi被授予英国药理学会年度药物发现奖以及药物发现协会药物发现奖。Evrysdi目前已在100多个国家获得批准，并在另外15个国家进行审查。

罗氏首席医学官兼全球产品开发负责人Levi Garraway博士表示：“Evrysdi是唯一的非侵入性SMA疗法，可以在出生后数小时内使用，有可能使这些婴儿能够像健康人一样坐立、站立和行走。该药物在婴儿、儿童和成人中已经证明其安全和有效性，这些令人信服的数据继续增强了我们对该疗法的信心。”

临床研究表明，运动神经元的丧失可能会在症状发生之前就已开始，因此尽早开始治疗对于获得更好的预后至关重要。RAINBOWFISH研究对象包括拥有两个或更多个SMN2基因拷贝的婴儿。通常，该基因拷贝数量越低，疾病越严重。

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RAINBOWFISH研究达到了其主要终点，80%的主要疗效人群（n=5）在接受Evrysdi治疗一年后，在Bayley婴幼儿发育量表第三版（BSID-III）评估下，能够独立坐立至少五秒钟，其中包括拥有两个SMN2拷贝且基线时CMAP幅度≥1.5 mV的婴儿。CMAP幅度测量肌肉对刺激的反应，得分低与SMA患者的症状发作和较差的功能结果相关。在该研究的26名婴儿中，81%能够独立坐立30秒钟，包括所有基线时CMAP幅度低于1.5 mV的患者，病情大多数患者都能站立和行走。如果不接受治疗，通常患有1型SMA的患儿将永远无法坐起来。

RAINBOWFISH是第一个使用标准化量表（BSID）作为探索性终点评估认知能力的试验，结果显示，在接受Evrysdi治疗一年后，BSID-III评估显示出与正常儿童发育相符的认知技能。

不良事件（AE）比潜在的SMA更能反映婴儿的年龄。大多数AE不被认为与治疗相关，并且没有死亡或AE导致停药或停止治疗。最常见的不良事件是出牙、COVID-19、发热、胃肠炎、湿疹和便秘。RAINBOWFISH主要分析中观察到的AE通常与其他Evrysdi的SMA试验中观察到的AE基本一致。

RAINBOWFISH首席研究员兼圣裘德儿童研究医院实验神经科学项目主任Richard Finkel博士表示：“这些数据论证了在症状出现之前开始SMA治疗的价值，目标是在运动神经元仍然丰富的情况下保护它们。结合广泛的新生儿筛查计划，早期治疗可以抵消该疾病的影响，为出现症状前的SMA的婴儿提供最佳的人生开端。

新闻来源

1. Majority of newborn babies with spinal muscular atrophy (SMA) treated with Roche’s Evrysdi able to sit independently after 1 year of treatment. Oct 04,2023. From https://www.globenewswire.com/news-release/2023/10/04/2754294/0/en/Majority-of-newborn-babies-with-spinal-muscular-atrophy-SMA-treated-with-Roche-s-Evrysdi-able-to-sit-independently-after-1-year-of-treatment.html