概要
2023年8月1日，Pasithea公司宣布在国际知名科学同行评审期刊《美国国家科学院院刊》（PNAS）上发布了一篇与其PAS-003药物发现计划相关的文章，该研究题为“Elevated α5 integrin expression on myeloid cells in motor areas in amyotrophic lateral sclerosis is a therapeutic target in ALS”。描述了在ALS人类和小鼠组织中，运动神经元上α5/β1（α5）整合素的表达增加，以及阻断这种整合素可能成为治疗ALS患者的潜在新方法。
图片来源：Pasithea
关于PNAS
《美国国家科学院院刊》（PNAS）是全球最常被引用、最全面的多学科科学期刊之一，是美国国家科学院（NAS）的一个同行评审期刊，是高影响力、原创研究的权威来源，广泛涵盖生物学、物理学、社会科学等领域。
关于ALS
肌萎缩侧索硬化(ALS)俗称“渐冻人”，是一种病因未明、主要累及大脑皮质、脑干和脊髓运动神经元的神经系统变性疾病。ALS以进行性发展的骨骼肌萎缩、无力、肌束颤动为主要临床表现。一般会在中老年时期发病，生存期通常在3到5年。因为其较高的死亡率，被列入五大绝症之一。该病目前无法治愈，可通过治疗手段达到延缓疾病进程，改善患者生存质量和延长患者的生存期。
在ALS患者中大约90%为散发性病例，没有明显的家族遗传史。其余10%为家族性ALS，通常有明确的遗传因素，SOD1基因突变是家族性ALS中最常见的遗传因素，约占20%。
关于PAS-003
PAS-003是一种针对α5/β1整合素的单克隆抗体，用于潜在治疗肌萎缩侧索硬化（ALS）和其他神经疾病。
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图片来源：123RF
该篇文章中提出了来自Pasithea公司、妙佑医疗国际以及俄勒冈健康与科学大学的科学团队的跨学科合作的新发现，将来自ALS患者的人类尸检组织以及来自肌萎缩侧索硬化（ALS）超氧化物歧化酶1（SOD1）G93A小鼠模型的组织样本的结果进行了整合。
主要发现包括：
在ALS患者的尸检组织中，中枢和外周神经系统的运动通道中α5整合素的表达增加，这些患者有各种临床ALS表型和疾病持续时间；
与其他整合素相比，α5整合素在ALS中的特异性；
α5整合素阳性的小胶质细胞的存在，特别是在活跃和既往神经细胞吞噬区域；
在ALS的SOD1G93A小鼠模型中，小胶质细胞和巨噬细胞中α5整合素的表达增加，与疾病进程相关的；
与同种型对照相比，在ALS的SOD1G93A小鼠模型中，使用抗α5整合素单克隆抗体可增加存活率；
与同种型对照相比，，在ALS的SOD1G93A小鼠模型的行为测试中，使用抗α5整合素单克隆抗体可改善运动功能。
Pasithea公司主席Larry Steinman博士评论道:“这项工作始于斯坦福大学，我们在那里花了几十年时间研究整合素相关的靶点。尤其令人欣慰的是能看到α5抗体的存活率和行为改善在一个独立的CRO中得以复制。我特别喜欢与世界领先的ALS医疗中心妙佑医疗国际的合作，我们在那里看到了压倒性的证据，即在ALS患者中，α5的表达在运动神经元中上调，而不是在感觉神经元中。”
Pasithea的CEO，Tiago Reis Marques博士评论道:“我们很高兴能与ALS社区分享这些结果，因为我们正在寻找治疗这种毁灭性疾病的方法。这些结果为α5整合素在ALS中的作用和空间分布提供了新的数据，并为抗-α5整合素治疗在SOD1G93A小鼠模型中的效果提供了证据，这是预临床ALS模型的黄金标准。我们相信这种治疗可能被用作单一疗法或与现有的标准护理相结合，用于散发型和遗传型的ALS。我们将继续对各种α5抗体进行特性化，并计划在今年下半年选择最优化的抗体作为我们的首选候选物。”
新闻来源
1.Pasithea Therapeutics publishes study in Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) that shows an increase in α5 integrin expression in ALS human and mouse brain tissue, and further demonstrates targeting α5 integrin results in improved survival and motor function. Aug 01,2023. From https://www.globenewswire.com/news-release/2023/08/01/2715739/0/en/Pasithea-Therapeutics-publishes-study-in-Proceedings-of-the-National-Academy-of-Sciences-PNAS-that-shows-an-increase-in-%CE%B15-integrin-expression-in-ALS-human-and-mouse-brain-tissue-a.html
2.Aude Chiot, Shanu F. Roemer,et al. Elevated α5 integrin expression on myeloid cells in motor areas in amyotrophic lateral sclerosis is a therapeutic target. Proceedings of the National Academy of Sciences.Vol.120( 32). doi: 10.1073/pnas.2306731120
