●圣因生物首款靶向PCSK9的siRNA药物SGB-3403在澳大利亚完成首例受试者给药，公司正式从早期研发进入临床开发阶段

● SGB-3403采用公司自主知识产权的新一代GalNAc和化学修饰平台，临床上可用于高胆固醇血症、混合型血脂异常以及动脉粥样硬化性心血管疾病的治疗，以降低心血管事件的风险

●临床前自发的疾病猴模型中，SGB-3403降低LDL-C可达40-70%，并在观察99天后仍表现出持续的疗效反应，有望成为同类最优

2023年5月31日，圣因生物自主研发的用于治疗高胆固醇血症的SGB-3403 Ⅰ期临床研究在澳大利亚完成首例受试者用药。SGB-3403是圣因生物首款进入临床试验阶段的siRNA药物，标志着公司向“成为世界一流的RNAi药物创新者”迈出里程碑式的一步。

SGB-3403于2023年5月10日获得澳大利亚人类研究伦理委员会签发的批准其开展I期临床试验的临床试验伦理许可。SGB-3403从确立临床前候选化合物（PCC）到首例受试者给药（FSD），只用了不到12个月，充分体现了公司的创新实力和执行效率。

本项临床研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、单次给药递增剂量和多次给药剂量递增的I期研究，主要目的是评估SGB-3403在健康受试者及低密度脂蛋白胆固醇（Low Density Lipoprotein Cholesterol，LDL-C）升高受试者中皮下给药的安全性、耐受性、药代动力学特征和药效学特征。

在全世界范围内，心血管疾病已成为威胁人类健康的“第一杀手”。以中国为例，2018年心血管疾病死亡占城乡居民总死亡原因的首位[1]，随着高血压、血脂异常、糖尿病和肥胖人群的不断增多，心血管疾病的患病率和死亡率还在持续上升。LDL-C是心血管疾病的致病性危险因素，降低LDL-C水平可预防和治疗心血管疾病。目前他汀类药物是降低LDL-C水平的首选药物，然而在临床实践中，许多心血管疾病极高危患者使用药物后仍不能达到理想的LDL-C水平。临床上存在较大的未被满足的医疗需求，亟需一种更加有效和稳定的创新治疗方案来满足临床降脂需求。

SGB-3403是一种靶向肝细胞PCSK9 的siRNA-GalNAc结合物，采用了圣因生物独特创新的新一代GalNAc偶联技术递送到肝脏细胞，通过RNAi抑制肝脏PCSK9的合成。GalNAc递送药物的安全性、有效性、稳定性也已得到大量数据验证。临床前试验数据显示，SGB-3403具有良好的安全性、耐受性，在多个临床前动物疾病模型中（包括高血脂的食蟹猴模型）均显示出优于对标产品的疗效，通过更低的给药剂量和给药频次，起到持续降低LDL-C的作用，降低LDL-C可达40%-70%，有望成为同类最优（best-in-class）。

圣因生物创始人、首席执行官王为民博士表示：“作为圣因生物首款进入临床阶段的siRNA药物，我们期待SGB-3403能在后续临床试验中获得积极结果，争取更快进入市场，早日为广大心血管疾病患者带来新的治疗选择。随着该药物的成功推进，公司未来将有更多有潜力的产品管线推向临床，解决未被满足的临床需求，为患者带来更多延长和重塑生命的创新疗法。”

未来，圣因生物将继续致力于创新性siRNA药物的研发，通过持续的技术创新，进一步拓展公司在心脑血管及代谢类疾病、免疫类疾病、神经系统疾病等治疗领域的产品管线，推进安全、有效、可及的RNAi药物早日上市，惠及患者。

参考资料：

[1]中国心血管健康与疾病报告2020概要.中国心血管健康与疾病报告编写组.中国循环杂志, 2021, 36:562-586.