在用losmapimod治疗面肩肱型肌营养不良症（FSHD）两年后的一项临床试验中，患者上肢功能没有恶化。

华盛顿大学医学博士Leo Wang在美国神经病学学会（AAN）年会上发表了这一研究，题为“losmapimod在FSHD受试者中2期试验96周开放标签延长的结果：ReDUX4”。

这项研究由Losmapimod的开发商Fulcrum Therapeutics公司资助。

FSHD是一种罕见的、进行性的致残性疾病，目前尚无批准的治疗方法。该疾病的特征是进行性骨骼肌损失，最初导致面部、肩部、手臂和躯干肌肉无力，然后发展到整个下半身无力。骨骼肌无力会导致严重的身体限制，包括无法微笑和难以使用手臂进行活动，许多患者最终依赖轮椅进行日常活动。

FSHD是由骨骼肌中DUX4的异常表达引起的，导致DUX4蛋白的不适当存在。通常，DUX4驱动的基因表达仅限于胚胎早期发育，之后DUX4基因沉默。在患有FSHD的患者中，DUX4基因由于基因突变而不稳定。其结果是肌肉死亡，脂肪取而代之，导致骨骼肌无力和渐进性残疾。

losmapimod是一种试验性口服疗法，旨在通过阻断p38α和p38β蛋白来降低DUX4基因的活性。在FSHD中，该基因的过度活动会导致肌肉损伤，从而导致疾病症状。

Fulcrum公司正在进行一项名为REACH（NCT05397470）的3期研究，在约230名FSHD患者中比较losmapimod和安慰剂。这项研究正在美国、加拿大和欧洲招募参与者。

2期ReDUX4（NCT04003974）试验招募了80名患有FSHD的成年人，他们接受了约一年的losmapimod或安慰剂治疗。这项研究未能实现其降低肌肉细胞中DUX4基因活性的主要目标。

一年的数据显示，服用losmapimod的患者在可到达工作空间（RWS）方面的得分明显更好，该工作空间评估手臂和手的运动范围。

先前的数据显示，losmapimod治疗的患者肌肉细胞中的脂肪浸润（肌肉退化的标志）也较少，肌肉功能和力量也有所改善。

在这项为期一年的安慰剂对照研究结束时，76名患者进入了开放标签扩展，所有患者都在接受losmapimod治疗，并监测长期结果。除两人外，所有人都继续进行了至少48周（约一年）的扩展研究，总共持续了近两年。

两年长期研究结果显示，没有与治疗相关的新安全性信号。不到三分之一的试验参与者报告了与losmapimod相关的任何副作用。其中大多数被评为轻度，没有一例是严重的。最常见的治疗突发不良事件是跌倒、头痛、感冒样症状、发烧和背部、四肢或关节疼痛。

在整个研究中服用losmapimod的患者中，优势臂的平均RWS评分在两年内变化最小，而非优势臂的评分平均提高了约5%。

在最初的试验中服用安慰剂的患者，他们双臂的平均RWS评分在第一年中逐渐恶化，但一旦开始积极治疗，就会稳定或略有改善。

这些数据“支持了losmapimod改变疾病进展并显示出持久性和维持效果的发现”，在正在进行的3期阶段REACH研究中，RWS已被选为测试losmapimode有效性的主要措施。