2年前，小丽的牙齿开始出现松动，紧接着牙齿脱落，伴随双下肢乏力。随后，父母带着小丽到四川大学华西第二医院进行系列检查，检查提示碱性磷酸酶明显降低，全外显子家系基因检测：发现ALPL基因复合杂合突变，小丽最终被确诊患有“低磷酸酶血症”。

低磷酸酶血症是一种少见的遗传代谢性疾病，目前在国内还没有针对病因的治疗方法。小丽母亲得知特异性的酶替代治疗是目前低磷酸酶血症最为有效的治疗方法。但是这种新药国内尚未上市，且价格昂贵。在多方努力下，联合启动了新药Strensiq的引进项目。近日，该患儿在海南省妇女儿童医学中心乐城分院成功接受创新药物Strensiq治疗并顺利出院，这在国内尚属首例。

磷酸酯酶症（hypophosphatasia，HPP）是一种罕见的遗传性代谢疾病，该病的病因是编码非特异性碱性磷酸酶(TNSALP)的ALPL基因的功能缺失变异引起组织TNSALP活性低下或消失为特征。目前已经报道了超过400个ALPL基因突变。

HPP临床表现的严重程度具有很大的差异。患者可以表现为。牙齿早脱落到骨质稀疏、肌肉乏力反复骨折，身材矮小，甚至致死。乳牙过早丧失是HPP患儿的主要临床特征，碱性磷酸酶缺乏是HPP患者代谢异常和骨骼系统损害发病机制中的关键。HPP还可导致多系统并发症，例如严重的肌无力、抽搐、疼痛和可导致婴儿夭折的呼吸困难，对患者的生活和健康产生了很大的影响。

根据发病年龄和病情严重程度HPP分6型：围生期良性型、围生期致死型、婴儿型、儿童型、成人型、牙型低磷酸酶血症。有32%的患者没有临床症状，仅表现为血清ALP水平降低。

对于婴幼儿或成年起病，具有明显牙齿脱落、佝偻病或骨软化症表现或X线征象，而血清碱性磷酸酶水平呈现反常性、特异性降低的患者，应怀疑HPP的可能性。患者还可有癫痫发作、骨骼疼痛、骨骼畸形、骨折、肌肉乏力、步态异常、身材矮小等一系列表现。

生化检查：血清ALP活性明显减低是HPP最重要的诊断依据。患者血钙、磷、25OHD水平常是正常的，病情严重者可有高钙血症或高尿钙。X线检查对于评估HPP患者骨骼病变的性质与严重程度具有重要价值，X线平片可见颅骨畸形、牙齿脱落、长骨远端干骺端毛糙、长骨假骨折、四肢弯曲、脊柱侧弯等佝偻病或骨软化症的征象。

如能够进一步行ALPL基因突变检查，发现失活性突变，则有利于HPP确诊。

近年来，随着Asfotase alfa (StrensiqTM)正式批准用于临床治疗，ERT 成为HPP最主要的治疗方法。Strensiq（asfotase alfa）是一种可溶性糖蛋白，是通过重组DNA技术产生的一种组织非特异性碱性磷酸酶，是第一种针对低磷酸酯酶症的病因，即缺陷的碱性磷酸酶设计的骨靶向酶替代疗法。通过替换缺陷的碱性磷酸酶，Strensiq能够促进提高酶底物水平，提升机体骨矿物质化的能力，进而避免患者出现骨骼及其他器官严重异常和早夭。Strensiq（asfotase alfa）适用于治疗围产期/婴儿期和青少年发病的低磷酸酶血症（HPP）患者。目前该药物尚未获得中国国家药品监督管理局批准，该项目仅在博鳌乐城先行区执行。

成人HPP特殊治疗方法包括特立帕、BPS804以及其他方法。特立帕肽能刺激成骨细胞中ALP的合成，提高循环中ALP水平，在一些患者的治疗中表现出骨折愈合和应力性骨折的改善。在使用BPS804期间，可增加血清平均ALP和骨特异性ALP酶活性增加，前胶原 Ⅰ 型N-末端前肽、骨钙素和甲状旁腺激素的短暂增加及骨吸收标志物1型胶原C端肽（CTX-1）的降低。日本学者曾报道给TNALP缺陷小鼠静脉注射表达骨靶向TNALP（组织非特异性CAG启动子驱动的TNALP-D10）重组腺相关病毒（rAAV），取得了一定的治疗效果。但该载体在心脏、肝脏、肺和肌肉等全身部位都有表达，对生殖系统有潜在风险，全身注射病毒载体的安全性尚未确定。