香港大学博士，主任医师，教授，博士生导师，担任亚太免疫缺陷学会APSID临床委员会主席、国际儿童风湿病组织PRINTO委员、中华儿科学会免疫青年学组副组长、中国药师协会罕见病用药专委会委员、美国临床免疫学会、香港过敏科医学会员、国家卫健委全球卫生后备人才等。

毛华伟主任擅长儿童免疫性疾病、风湿性疾病、原发性免疫缺陷病、自身免疫和自身炎症性疾病的临床精准诊治，以及免疫缺陷病的造血干细胞移植、遗传咨询和产前基因诊断等。主持多项国家自然科学基金、在专业领域权威期刊发表数十篇SCI学术论文，构建了完善的儿童风湿免疫性疾病精准诊治与转化体系。

以地中海命名的罕见病，谁能想到国内的一个孩子会患上这种病？

就像命中注定一样，我遇到的第一位罕见病患者，就是我专科门诊接诊的第一个患者。我到现在还能回忆起当时的情形，患者是一名八九岁的小孩，由他的妈妈牵着，看起来就是个普普通通的小学生。

据他妈妈讲，孩子当时已经发病七八年了，从还没满1岁时这孩子就常反复发烧，每个月可能都会发烧一次，非常规律。发烧时的症状就与普通细菌感染类似，肚子疼、关节痛、肌肉痛，等等。他妈妈每次都不辞辛苦带他去医院，结果查出来显示白细胞、炎症指标偏高，医生自然也认为是细菌感染，采取抗生素静脉滴注治疗。

这个孩子就这样从没满1岁开始，几乎每个月来一次医院输液，头上顶着吊针架子，像一个“天线宝宝”一样，定时打卡，直到我第一次见到他。

孩子妈妈很淡定，孩子本人更淡定，给我介绍完病情，想要轻车熟路地领到一张处方单，但根据临床表型和既往病史，考虑孩子患有一种名为地中海热的周期性发热，而不是反复的细菌感染。地中海热是一种常见于地中海国家的疾病，当时在亚洲报道病例极少，是一种由基因突变导致的遗传疾病，患者体内产生大量炎症因子，出现反复发热。

经过全面检查，我们确定这孩子是地中海热患者，于是采取了秋水仙碱治疗，就小小的一个药片，很便宜，患者的疾病就得到了控制，后来逐渐好转，再也没有因此发烧过，他这个多年来的“打卡”习惯也就没有再继续了。

这是我开出的第一份罕见病诊断，据我了解当时应该也是国内报告的第一例儿童地中海热。回过头去看，这个孩子每个月几乎像打卡一样来医院输液，结果发现很简单的一个处理就能解决问题——只不过因为最初大家并不认识这种疾病，只能当作普通的感冒发烧去治而已。

近些年来，罕见病获得越来越多的重视，医学进步，诊断技术发展，我们也能识别出越来越多的包括地中海热在内的罕见病了，但当初的那一例患者让我印象深刻，也改变了我作为医务工作者的一些认知。

致病基因的鉴定和创新研究，对患者的精准治疗以及遗传咨询非常重要

在我的从医经历中，有很多让我印象深刻的疾病，不止是上面那一例，还有一对姐弟也给我留下了深刻的印象。姐姐就诊时大约刚上初中，应该是12岁左右，但是从两三岁起就开始发病了，弟弟年纪更小，发病年纪也更早，两个月左右就开始发病了。

姐弟俩都有类似的症状，自身免疫性溶血性贫血、血小板减少，肚子都鼓鼓的，肝脾肿大，淋巴结肿大，脸却由于反复溶血性贫血而泛着仓黄，以及反复感染，由于各种并发症的影响，两个人的发育情况都很不好。

父母带着姐弟两人多地就医，但都未能明确诊断。到我们医院就诊后，根据他们的临床表型、既往检查，首先考虑了自身免疫淋巴细胞增生综合征，简称ALPS。但这姐弟俩都出现了反复感染，与ALPS的典型特征不符；另外ALPS相关的基因检测也是阴性。因此，考虑ALPS样疾病，并且进行了全外显子组测序，发现了一个新的致病基因，既往学界未曾报道过。随后开展了创新研究，做了两三年的基因功能研究去验证，最终明确了姐弟俩的致病基因。患者父母分别携带一个基因突变，不致病，但他们的子女有25%的几率患病，50%的几率携带一个基因突变，25%的几率完全正常。

诊断的明确指导临床治疗。弟弟接受了造血干细胞移植，达到了治愈；姐姐接受针对性药物治疗，同样取得了很好的疗效。

这是国内本领域首次成功鉴定的免疫出生缺陷新的致病基因；既往明确的致病基因基本都是由欧美、日本、澳洲等国家的科学家鉴定的。致病基因的鉴定，尤其是既往学界未明确诊断疾病的致病基因的发现，对疾病的管理非常重要。首先，对于患者的精准治疗、靶向治疗有着重要的指导作用。其次，对于患者家庭的优生优育非常重要。对患者父母再次生育、以及患者成年后的生育，需要开展遗传咨询，开展产前基因诊断或试管婴儿，确保生下健康的宝宝。这也是明确基因诊断非常重要的临床意义。

我们需要去尝试、去创新

有时这些帮助是常规治疗方式，有时可能也需要非常规手段，例如帮助患者接触到仅在境外上市的新药。我还记得有一个反复腹泻的小孩，身患肠炎、肾病、自身免疫性疾病等，也在ICU病房救治过，当时给予已有的药物治疗，疗效不好。通过科学研究，鉴定了致病基因，并且明确了它的发病机制。由于基因突变，导致患者体内一种蛋白表达降低，只要能额外补充这种蛋白，患者的症状就会得到很好地改善。当时香港医院正好有这种药物，而在内地暂时没有上市。通过联系既往的同事，几经辗转，最终成功让孩子家长赴港拿到了这种特效药，才用了两三次，孩子的病情马上得到了好转。几次治疗下来，这个孩子就能和其他同学一样去学校上学了！用他爸爸的话说，“看起来和健康的孩子已经没有两样”。

遇到这种情况，药物还没在大陆地区上市，我们还要继续等吗？如果不等，那就需要采取一些非常规的手段。当然，目前罕见病创新药在国内的上市速度在加快，但是有些时候还是不能避免使用这些手段。

另外一种情况，针对某种疾病当时没药可治，但经过一段时间后有新的治疗药物。大约十年前曾诊断过STAT3基因增功能突变的患者，当时没有针对性治疗的药物。近期，我们又接诊一例此病患者，表现为间质性肺炎、哮喘、肺高压，以及特应性皮炎等，经过基因检测和功能验证，证明也是STAT3基因增功能突变致病，针对性使用靶向治疗药物-JAK抑制剂，患者病情明显好转。

第三种情况是积极进行临床研究探索。同样以一例患者举例，当时患者是一名1岁多的小孩，从出生两三个月起就频繁发烧、贫血，到就诊时仍然无法站立，更不用说走路，孩子父母说孩子只要一站就哭。实际上是由于他有骨髓炎、关节的累及，孩子疼痛，拒绝站立。结合患儿的临床表型和基因检测，诊断为Majeed综合征。这是一种非常罕见的疾病，根据文献检索，当时全球临床报告的仅有十几例，没有什么成功治疗经验分享。经过我们的科学研究，发现患者的白介素-6非常高，如果通过药物抑制患者体内的白介素-6，或许可以减轻患者的症状。因此我们想到了托珠单抗，这是一种专门针对白介素-6受体的单抗。但当时面临一个问题——它获批的适应症是类风湿关节炎，而且国际上也没有使用它来治疗Majeed综合征的先例。

那么我们应该如何选择呢？面对需要治疗的患者，我们需要去尝试，去创新。

于是我们准备了各种材料，报科学委员会和伦理委员会审批，通过体外实验证明它的有效，最终获得了医院的批准，结果也不负众望，使用一针后，孩子就可以站起来了，后来随着治疗，贫血也逐渐获得了改善。对于类似这种情况，我认为我们需要去尝试，尽管尝试可能伴随着一定风险，但我们也要与患者和家属准确而全面地阐述利弊，尽自己所能提供可选的方案。

我们还曾经开展了在ICU病房为免疫出生缺陷患者进行造血干细胞移植，这同样具有极大的挑战风险，但我们没有放弃，最终在强大的移植团队和ICU团队的共同努力下，移植成功了，后来虽然发生一些并发症，过程也比较艰辛，但最终患者痊愈了，这是我们最欣慰的结局。

总体来说，我希望表达的是对于患者尽心尽力的态度，哪怕暂时没有合适的治疗方案，或需要面临极大的风险，我们也不能放弃，而是要凭借自己的专业知识、或者经过我们的创新研究，去寻找那哪怕一点点可的治疗可能——当然，这也需要患者及家属的沟通和理解。

与每位患者共情，站在他们的视角去思考

我们的每一次门诊都会接诊很多患者，问讯病史，开具检查，作出诊断，开具处方，这是一个规范化的流程，但我们在其中只是流水线中机械化的一份子吗？我认为不是，因为每个患者背后都有一个曲折的故事，我认为应当对他们怀有同理心，与每位患者共情，站到他们的角度去思考。

患者其实和我们一样，我的社会角色是医生，他也有他的社会角色，我有我的家庭，他也有他的家庭，只有设身处地置于他所在的环境中，你才能意识到他经历了什么，他在面对着什么，你才能为他作出真正为他好的决断。

这就使得我们在作出治疗决断的时候，要思考很多很多的事，特别是我们面对的患者以小孩子居多，他们都还有光明的未来，我们需要考虑他的未来，他的生活质量，他如何融入正常人的生活，具有正常人的生活质量，我们要非常注意如何呵护他那颗柔软的心。

免疫学就像公式一样巧妙、规整

坦白说，从事罕见病工作多年，并没有什么高深的情怀支撑着我，甚至我还在念书的时候都没想过学医，我更喜欢数学，后来进了医学院，也就一路学习了下来。

当时免疫是一门很难的课程，大家都觉得很难，考试也难，分数都不高。但我觉得这门课有一点和我热爱的数学很相似，那就是讲究逻辑。免疫系统是很有意思的东西，比如免疫细胞、免疫分子间的相互作用。A受了刺激，传导给B，B再传给C，最后在C处产生某些反应，这就如同公式运算一样巧妙、规整。借着对免疫学的兴趣，我开始接触到了先天免疫出生缺陷疾病。

先天免疫缺陷疾病有一个触目惊心的数字，是国际权威学术机构进行的推测，全球共有约600万免疫出生缺陷患者，而大部分都未得到诊断，其中很多孩子最后的结局就是死亡——但其实就如同我前面举的例子一样，很多先天免疫缺陷患者都可以明确诊断、可以治疗，甚至甚至。

后来我就一直坚持在这个领域内深耕，我太太喜欢说我一根筋，我觉得我确实也是，认准了一件事，那就一直做下去，就像数学推导一样，你把条件列给我，那我不推到最后结论我是不会罢休的。所以多年来就这么坚持下来了，我可能真的也没有太高尚的情怀在支撑，我只是一直坚持做我想做且需要做的事，这部分罕见病群体同样需要被关注、去重视。

 毛华伟教授参加罕见病日主题活动

让更多人关注罕见病，了解罕见病

“金蜗牛奖”对于我来说更多的是一种鞭策，它在告诉我，在罕见病领域，还有更多事需要我去努力，需要我去做，还有更多人需要我帮助。

其实罕见病并不罕见，目前学界估算先天免疫缺陷的罕见病就有3110种，但其中的很多，目前医生也不够了解，导致诊断率偏低，可能不足10%，使得很多小孩子至死都没有获得准确的诊断。而另一方面，我国又是人口大国，人口基数大，按比例来算，罕见病患者的绝对数量也并不少，因此，我们都应该提高对罕见病的认识，让更多人关注罕见病，了解罕见病。

近些年来，对于罕见病的关注其实已经提高了很多。之前有一例病例，新生儿，出生10天左右发烧，诊断为新生儿肺炎，采取抗生素治疗没有好转，经过我们会诊，根据临床表现及相应的检测，诊断为慢性肉芽肿病，后来的基因检测结果也证实确为此病。给予相应针对性治疗，患儿很快出现了好转；并且1岁以后我们对他进行了移植，我们采用了一种新的方案，移植过程很顺利，没有任何并发症，并且完全植入，最终患儿的疾病得以根治。对于整个家庭来说，患者和父母都没有经历过其他疑难罕见病的痛苦、艰辛的历程。

由此可见了解认识罕见病的重要性。如果能早期及时诊断，并给予针对性治疗，患者疾病可以得以好转，甚至根治，过上正常人一样的生活。所以我们必须提高对于罕见病的了解和关注，这是我们需要去加倍努力做的工作。

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坚持的患者和家属，辛苦了

对罕见病患者和家属，我想说一声“坚持”。在看病的过程中，他们可能会耗费无穷多的精力、时间甚至金钱，治疗的过程可能也并不顺利，可能很多人都想到要放弃，但我真的希望大家能坚持下来，坚持一定会有好的结果，即便暂时没有治疗的办法，经过大家的努力及创新研究，未来我相信我们会找到更多更好的办法，为患者带来很好的结局。近些年来我们看到了越来越多针对罕见病的创新性研究开展。国家层面，罕见病也在获得越来越多重视，2018年，国家药监局、国家卫健委优化了境外已上市的罕见病药物审批流程，使得上市速度加快，如今医保谈判也开始侧重罕见病药物，前两年火热的“一针70万”基因疗法就降价进入了医保。

可以说，各部门都在努力帮助罕见病患者，希望帮助罕见病患者活得更好，希望为罕见病家庭带来更多支持，因此我希望大家一定要坚持。

而对于同仁，我则喜欢道一句“辛苦了”。罕见病是个概括词，它包括了茫茫多的少见疾病，不只是国家罕见病目录所收录的那些。这使得专注罕见病的医生，哪怕专注某一学科，依然需要学习海量的知识，了解前沿进展，上班时坐诊接待患者，积累临床经验，下班了也仍要学习文献、参加会议、参与研究，积累另一方面的经验，只有这样才能给患者提供更好的诊疗。

有句玩笑话，说罕见病患者少，但是诊治罕见病的医生更少，它其实某种程度上也反映着真实情况。希望更多人关注罕见病领域，能有更多同仁来从事罕见病这一领域工作，在大家的共同努力下，让更多患者可以及时确诊，并得到针对性的治疗，并且享有健康正常人一样的生活。