Taysha Gene Theraphies是一家以患者为中心处于关键阶段基因治疗公司，专注于开发和商业化基于AAV的基因疗法，用于治疗罕见但患者群体较多的中枢神经系统（CNS）单基因疾病，该公司前不久公布3.5x10^14总vg高剂量组的阳性临床有效性和安全性数据，以及TSHA-120在巨轴索神经病（giant axonal neuropathy，GAN）中所有治疗剂量的长期持久性数据。

关键临床数据支持所有治疗组（总vg为1.2x10^14，总vg为1.8x10^14，总vg为3.5x10^14）中持久性、临床意义和统计显著性疾病进展放缓

· 第1年的高剂量组数据（3.5x10^14总vg）：与第1年自然病史下降8分相比，高剂量队列MFM32评分下降率的变化改善5分（n=3，p=0.04）

· 第1年对所有治疗剂量组的分析：与第1年自然病史下降8分相比，所有治疗剂量组的MFM32评分下降率变化改善7分（n=12，p<0.001）

· 3年内所有治疗剂量组的分析：所有治疗剂量组的MFM32评分对于基线检查平均变化改善10分，相比之下，第3年估计自然病史下降了24分（n=5，未进行统计分析）

· 到第5年随访的单个患者病情稳定：与第5年估计的自然病史相比，使用TSHA-120治疗的单个患者的MFM32评分比基线检查时变化改善了26分（n=1，未进行统计分析）

· 贝叶斯分析：在所有治疗剂量组中，证实有临床意义的疾病进展减缓50%以上的概率为97%

病理、生理和临床标志物的次要终点显示视力保持、视网膜神经纤维层厚度稳定和神经纤维再生

· 所分析的六个患者样本中，有五个样本在基因转移前后的活检中证实轴突再生，再生神经簇数量增加（n=6；其余样本正在分析）

· 与自然病史中观察到的视力逐渐丧失相比，所有治疗剂量下的视力保持（n=12）

· 与自然病史中观察到的视网膜神经纤维层（RNFL）弥漫性变薄相比，视网膜神经纤维层（RNFL）厚度稳定和预防轴突神经变性（n=12）

关键的长期安全性和耐受性研究结果

· 53名患者临床数据支持良好的安全性和耐受性

Taysha首席医疗官兼研发主管Suyash Prasad补充道：“这些结果具有一致性、临床意义和统计学意义。值得注意的是，对所有治疗剂量组的分析证实了TSHA-120治疗患者的长期疗效持久性。这些数据还提供了TSHA-120再生神经纤维能力的新证据，证明了疾病病理性改善，并保持视力，这将大大有利于患者和家属的生活质量。”

TSHA-120是一种鞘内给药的AAV9基因替代疗法，用于治疗GAN。TSHA-120目前正在由美国国立卫生研究院（NIH）的国家神经疾病和中风研究所（NINDS）分部的首席研究员Carsten Bönneman的领导下进行的临床试验中进行评估， Taysha已与GeneDx合作，支持将GAN的遗传标记物纳入GeneDx遗传性神经病研究组，患有或怀疑患有GAN的人无需支付任何费用。

GAN是一种进行性神经退行性疾病，影响中枢和外周神经系统。这种疾病是由编码gigaxonin的基因的功能缺失突变引起的，这会导致细胞的重要结构成分中间丝转换的失调。患有GAN的儿童在五岁前出现的症状，包括步态不稳、频繁跌倒、运动无力。目前，还没有获批治疗GAN的方法，GAN患者大多在十几岁或二十岁出头时死亡。

原文标题：

TAYSHA GENE THERAPIES REPORTS POSITIVE CLINICAL EFFICACY AND SAFETY DATA FOR HIGH DOSE COHORT AND LONG-TERM DURABILITY DATA FOR TSHA-120 IN GIANT AXONAL NEUROPATHY

译：黄娟