中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，有四款创新药被纳入拟突破性治疗品种，其中有两款来自武田（Takeda），另外两款分别来自和铂医药、赛诺菲（Sanofi）/阿斯利康（AstraZeneca）。这四款药物本次申请的适应症包括癫痫、移植后发生的巨细胞病毒感染或疾病、全身型重症肌无力、预防呼吸道合胞病毒感染。

截图来源：CDE官网

1、武田：CH24H抑制剂TAK-935片

TAK-935是一种靶向CH24H的选择性抑制剂。CH24H是一种主要在脑中表达的酶。研究表明，CH24H能在谷氨酸过度激活神经传递系统通路中起作用，神经递质异常、胶质细胞对谷氨酸的摄取能力变化均与癫痫发作有着密切的关系。靶向定位病人体内的CH24H，有望通过遏制谷氨酸过量从而抵抗罕见癫痫。

本次，TAK-935有两项申请被纳入拟突破性治疗品种，拟开发治疗的适应症为：Dravet综合征和Lennox-Gastaut综合征。

截图来源：CDE官网

Dravet综合征是一种罕见的儿童期发作的癫痫，其特征为频繁和严重的难治性癫痫发作、相关的住院和医学急症、显著的发育和运动障碍以及非预期猝死风险增加。Lennox-Gastaut综合征通常发生在3至5岁之间，大多数患儿出现一定程度的智力障碍，发育迟缓和异常行为。Lennox-Gastaut综合征患者通常具有多种癫痫发作类型，其中包括痉挛性癫痫发作，这导致他们经常摔倒和受伤。TAK-935有望为这些患者提供新的治疗选择。

2、武田：UL97蛋白激酶抑制剂maribavir片

Maribavir是武田收购夏尔（Shire）获得的一款UL97蛋白激酶抑制剂，具有治疗器官移植患者中巨细胞病毒（CMV）感染患者的潜力。2018年1月，美国FDA授予maribavir突破性疗法认定，治疗移植患者巨细胞病毒感染。该药本次被纳入拟突破性治疗的申请适应症为：拟用于治疗移植后发生的巨细胞病毒感染或疾病，包括对更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦和膦甲酸钠难治的和耐药的感染。

截图来源：CDE官网

巨细胞病毒感染是器官移植手术患者术后最常见的病毒感染，它可能导致患者对移植器官产生排斥，甚至死亡。公开资料显示，maribavir作为一种UL97蛋白激酶抑制剂，具有抑制CMV病毒复制的创新机制。与已有疗法相比，maribavir作为一线疗法预防CMV复发时，具有更高的安全性。在治疗耐药或难治性CMV感染（R/R CMV）时，maribavir达到66.7%的缓解率。根据武田在2019年研发日上的介绍，maribavir是该公司未来5年中有望获批上市的7款变革性罕见病疗法之一。

3、和铂医药：抗FcRn抗体HBM9161（HL161BKN）注射液

巴托利单抗（HBM9161）是由HanAll Biopharma开发的一款靶向新生儿Fc受体（FcRn）的全人源单克隆抗体，和铂医药于2018年获得了该药在大中华区（包括中国大陆、香港，澳门和台湾地区）进行开发、生产和商业化的权利。

抗FcRn抗体药物被认为极具潜力，其作用机制在于FcRn表达被促炎细胞因子（如TNF-α）上调，并通过减少内皮细胞和骨髓衍生细胞中的溶酶体降解来延长IgG和血清白蛋白的半衰期。公开资料显示，巴托利单抗可阻断FcRn-IgG相互作用以加速自身抗体的降解，从而治疗各种致病性IgG介导的自身免疫疾病。

▲巴托利单抗作用机制（截图来源：参考资料[2]）

在中国，巴托利单抗已获批开展针对Graves眼病、原发免疫性血小板减少症（ITP）、视神经脊髓炎（NMO）、神经系统疾病等适应症的临床研究。该药本次被纳入拟突破性治疗的申请适应症为：用于全身型重症肌无力。

截图来源：CDE官网

4、赛诺菲/阿斯利康：抗RSV抗体nirsevimab注射液

公开资料显示，nirsevimab是赛诺菲和阿斯利康共同开发的一款靶向呼吸道合胞病毒（RSV）的单克隆抗体，具有延长的半衰期，拟开发用于预防呼吸道合胞病毒感染。在中国，nirsevimab已于2020年11月获批临床研究。该药本次被纳入拟突破性治疗的申请适应症为：预防呼吸道合胞病毒RSV下呼吸道疾病，适用于①在婴儿的第一个RSV感染季，以及②在患有早产儿慢性肺病CLD或患有血液动力学显著改变的先天性心脏病CHD婴儿和儿童中的第一个和第二个RSV感染季。

截图来源：CDE官网

对于新生儿来说，出生后最初几个月因为呼吸道合胞病毒住院的风险最高，而这时他们还不能接种普通呼吸道合胞病毒疫苗。Nirsevimab有望解决这些儿童在这方面的未竟需求。根据公开资料，nirsevimab的主要优点在于，它在注射之后可以立即生效，而不是像普通呼吸道合胞病毒疫苗一样，在疫苗接种后几个月才能获得预防呼吸道合胞病毒感染的效果。2b期临床试验的数据表明，在健康早产婴儿中，nirsevimab能够将儿童RSV感染风险降低70%以上。

2020年7月，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了一项探索预防RSV感染的单克隆抗体nirsevimab的临床试验结果。研究结果显示：与安慰剂相比，健康早产儿单次注射nirsevimab，不仅能够在整个RSV流行季显著减少RSV相关下呼吸道感染，而且还能够显著减低RSV下呼吸道感染相关住院发生率。

祝贺这四款药物被纳入拟突破性治疗品种，希望它们的后续研究顺利进行，早日造福广大病患。