2020年10月26日,Crinetics Pharmaceuticals宣布,其候选药物paltusotine在治疗肢端肥大症的2期研究ACROBAT(包含ACROBAT Edge和ACROBAT Evolve)中获得积极顶线结果。Paltusotine是一种口服非肽类偏向性激动剂,对生长抑素受体亚型2具有高度选择性。
肢端肥大症是一种起病隐匿的慢性进展性内分泌疾病,主要病因是体内产生过量生长激素(GH)。95%以上的患者是由分泌GH的垂体腺瘤所致。长期过度分泌的GH可导致全身软组织、骨和软骨过度增生,引起面容改变、手足肥大、皮肤粗厚、内脏增大、骨关节病变以及睡眠呼吸暂停综合征等。该病每年新发病率约为2/100万。
ACROBAT Edge研究达到了试验主要终点,数据表明,在25例基线时胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平介于1~2.5倍正常上限(ULN)的肢端肥大症患者(组1)中,从生长抑素受体配体(SRL,如奥曲肽或兰瑞肽)单药注射治疗,转为每日一次paltusotine口服治疗后,第13周时IGF-1水平可维持稳定,以中位数(四分位数)表示的IGF-1变化为-0.034(-0.107,0.107)。而在其后的4周洗脱期内,患者IGF-1水平则出现显著且迅速的回升(两周内涨幅>20%),这也反映了paltusotine对患者的治疗效果。ACROBAT Edge还设置了其余4个研究组(组2-5,共22例患者)。
对包含ACROBAT Evolve研究在内的共计60名入组患者的数据分析表明,paltusotine的一般耐受性良好,与既往健康志愿者中的临床结果一致。未发生药物相关不良事件导致的停药,且未观察到安全性信号,无治疗相关严重不良事件(SAE)。治疗期间,没有患者需要使用标准疗法进行补救治疗。
Crinetics Pharmaceuticals创始人兼首席执行官Scott Struthers博士表示:“我们相信这些发现支持了我们的论点,paltusotine每日一次口服疗法具有治疗肢端肥大症的巨大潜力。我们期待与FDA交流,确定3期试验的最终方案,并计划在2021年上半年启动这项研究。”