Marinus Pharmaceuticals是一家致力于开发治疗罕见癫痫症创新疗法的制药公司，该公司近日公布了其评估口服ganaxolone治疗CDKL5缺乏症（CDKL5 deficiency disorder，CDD）患儿和青少年注册三期临床试验（Marigold研究）的积极结果。CDD是一种罕见遗传性癫痫，伴随难治性发作。

在试验中，服用ganaxolone的患者在28天内严重运动性发作频率的中位数显著降低32.2%，而接受安慰剂的患者则降低4.0%，达到主要终点（p=0.002）。试验的主要疗效终点是双盲期内与6周前基线期相比，28天内严重运动性发作频率的百分比变化。Ganaxolone的耐受性普遍良好，其安全特征与以前的临床研究一致。最常见的不良事件是嗜睡。

根据这些结果，Marinus计划在2021年年中向美国食品和药物管理局（FDA）提交ganaxolone治疗CDD的NDA，并在2021年第3季度前向欧洲药品管理局（EMA）提交上市许可申请（MAA）。

“Marigold研究达成了两个重要的第一。这是第一个提供CDD特异性疗效证据的双盲安慰剂对照研究，也是第一项对患儿每天三次服用ganaxolone进行检查的三期试验，” Marinus制药公司首席执行官Scott Braunstein博士说，“我们相信，我们离为CDD提供首款治疗更近了一步，并计划继续投资于口服ganaxolone专营权。”

在几个预定的次要终点中，试验显示出有利于ganaxolone的数字趋势，但Ganaxolone并未达到统计学显著性。Ganaxolone在探索性次要终点中则符合统计学显著。

Marinus首席医疗官Joe Hulihan博士说：“在CDD 中使用galaxolone的成功将为我们加快结节性硬化综合征以及其他罕见儿科癫痫的临床研究铺平道路。我们将继续探索galaxolone的独特作用机制的潜力，以解决其他未满足的医疗需求。”

这项双盲、安慰剂对照的全球三期试验招募了101名患者。经证实拥有与疾病相关的CDKL5基因变异的2至21岁的儿童和青少年有资格参与。经过6周的基线期后，试验参与者在他们现有的抗癫痫治疗之上被随机给予口服ganaxolone（1800毫克/天）或安慰剂17周。在双盲阶段之后，患者有资格继续接受ganaxolone的开放标签扩展试验。

“CDD是一种严重的遗传性癫痫，每天可导致数百名患者癫痫发作，” 科罗拉多儿童医院、国际CDKL5临床研究网络（ICCRN）首席研究员兼科罗拉多大学儿科神经学助理教授Scott Demarest博士评论道，“现有的抗癫痫药物不能在大多数患者中产生充分和持久的反应。Marinus试验的阳性结果表明ganoxolone可显著减少CDD患者的癫痫发作，这对CDD社群是一个重要进步。”

该公司计划在第四季度推出EAP（Expanded AccessProgram），该计划将允许那些不能参加临床试验的患者根据治疗方案开始使用ganaxolone治疗。

“CDD对每位患者的影响不同，是一种极具治疗挑战性的癫痫形式，” CDKL5研究国际基金会科学主任Heidi Grabenstatter评论道，“尽管面临这些挑战，作为一个有耐心的社群，我们在帮助推动创新方面已取得了长足的进步。我们感谢Marinus使全球各地的研究人员能够建立临床试验网络，与需要的患者联系，并合作建立临床研究模式，从而有利于CDD社群和今后更罕见的疾病领域。”

Marinus将继续其商业前期发展计划，同时与第三方一起探索ganaxolone治疗CDD的商业化机会，以最大限度地服务CDD患者。

Marinus的ganaxolone治疗CDD已获得FDA的儿科罕见病（Rare Pediatric Disease, RPD）资格认定。FDA为在美国影响不到20万人、主要发生在18岁及以下个体中、严重或危及生命的疾病授予RPD资格认定。如果ganaxolone治疗CDD的NDA获得批准，Marinus将有资格获得FDA的优先审评券，其可在Marinus的后续上市申请中兑换优先审评，或通过转让给第三方进行货币化。该方案旨在鼓励开发预防和治疗罕见儿科疾病的新药和生物制剂。

关于CDKL5缺乏症

CDKL5缺乏症（CDKL5 deficiency disorder, CDD）是一种严重的罕见遗传性疾病，由X染色体上类细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶5基因（CDKL5）的突变引起的。CDD的特点是早期开始发作、癫痫发作难以控制、和严重的神经发育障碍。大多数受CDD 影响的儿童不能走路、说话并养活自己。目前，没有CDD获批准的疗法。

外文：Ganaxolone Achieves PrimaryEndpoint in Phase 3 Trial for CDKL5 Deficiency Disorder (CDD), a Rare Form ofGenetic Epilepsy