Arrowhead 制药公司前不久宣布，其已在AroENAC的1/2期临床研究（AROENaC1001）中完成首批受试者给药，AroENAC是该公司正在开发中的研究性RNA干扰（RNAi）疗法，用于治疗囊性纤维化（cystic fibrosis，CF）患者，这是一种罕见的由基因突变引起的疾病，由于黏液清除不良和相关的反复感染，导致肺功能进行性恶化。ARO-ENaC利用Arrowhead专有靶向RNAi分子（TRiM™)平台，是该公司首个针对肺上皮的吸入式RNAi候选药物。

Arrowhead的首席医疗官Javier San Martin医学博士说：“1/2期临床研究AROENaC1001旨在评估安全性、耐受性和药代动力学，并为CF患者提供早期疗效评估。我们相信ENaC或上皮钠通道，是一个很有潜力的靶点，更适用于大多数CF患者。这些CF患者由于其特定的基因型（通常被称为I类患者）不适用现有治疗方法，以及那些对治疗反应不充分的患者。我们对ARO-ENaC的临床前研究非常满意，我们渴望看到这些结果应用于人类。”

ARO-ENaC的作用是降低肺气道上皮钠通道α亚单位的活性。在CF患者中，囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）的功能障碍导致ENaC活性增加，从而导致气道脱水和粘液纤毛运输减少。这使患者容易发生持续性肺部感染、结构损伤和进行性肺功能丧失。ENaC作为CF的潜在治疗靶点已得到广泛的研究证实，但吸入性小分子ENaC抑制剂的开发受到靶向肾毒性和肺作用时间短的限制。

AROENaC1001是一项1/2期剂量递增研究，旨在评估ARO-ENaC在24名正常健康志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学效应，并评估治疗多达30名CF患者的安全性、耐受性和有效性。CF患者的探索性目标包括评估ARO-ENaC对肺清除指数（LCI）和用力呼气容积（FEV1）变化的影响。

外文：Arrowhead Pharmaceuticals Initiates Dosing Phase 1/2 Study of ARO-ENaC for Treatment of Cystic Fibrosis