· 事后分析表明，接受palovarotene 口服治疗的FOP患者年平均异位骨化量降低62％

· MOVE试验的第三次中期分析结果表明palovarotene可成为FOP的一个重要治疗选择。MOVE是此类研究中首个也是唯一的多中心临床III期，拥有迄今为止最FOP中最大规模的介入研究（有107人参与）

Ipsen前不久公布了其全球首个也是唯一的进行性肌肉骨化症（fibrodysplasia ossificans progressiva，FOP）多中心III期试验（MOVE）结果。当MOVE临床试验中预先设定的中期分析结果达到无效标准时，即暂停palovarotene的给药。但事后分析显示，与未用药的患者过去24个月自然病史研究比较，口服在研药物palovarotene（RARy激动剂）可降低FOP患儿和成人患者年平均新异位骨化（HO）量。

MOVE试验结果表明，与未用药的患者（23,318 mm3）（n = 98）相比，接受palovarotene治疗（8,821 mm3）（n = 97）患者的年平均新HO量减少了62％（名义加权线性混合效应模型【wLME】估计值–11,611mm3，p值= 0.0292）。基线时骨骼发育不成熟的患者中有27.1％（19/70）观察到骺板早闭（PPC）（n = 18）或骨骺异常（n = 1）。总的来说，palovarotene的安全性数据与维A酸类药物已知的不良反应事件（AE）一致。

FOP是一种极罕见的遗传性疾病，在全世界每百万人口中约有1.36人患病，其特征是软组织和结缔组织会逐渐变成骨骼，称之为异位骨化（HO）。软组织偶发的疼痛肿胀称为“突然发作”，可先于HO发生。HO是永久不可逆的，导致关节活动能力、退行性致残并缩短预期寿命。目前尚无获批的药物能减少或预防FOP的异位骨化。

“FOP的显著特征是HO在全身蓄积，并随着时间的推移严重限制身体各功能，” 梅奥诊所内科和老年医学科医学博士Robert Pignolo博士说，“ MOVE试验为人们提供了期待已久的治疗方法，并证明口服palovarotene可减少新HO量，这就表明，特别是对青少年和成人。FOP是个重要的治疗选择。”

“我们很高兴在ASBMR年会上向全世界展示MOVE试验III期的第三次中期分析结果，该试验评估了我们的口服在研药物palovarotene，”益普生高级副总裁兼罕见疾病治疗领域全球总部部长医学博士Jim Roach说，“基于与FDA的初步讨论，益普生有望推进新药申请（NDA）工作，与EMA的讨论也在进行中。我们将继续与监管机构合作，朝着我们的目标迈进，旨在向FOP患者及时提供这种潜在的有效药物。”

“FOP危及生命，可选药物却很有限。MOVE试验减少HO量的数据使我们备受鼓舞，有望为FOP患者群体带来新的潜在治疗选择。”国际进行性肌肉骨化协会（IFOPA）的Adam Sherman说。

MOVE是一项进行中的多中心，开放性的III期临床试验，涉及107例FOP患者。这些患者接受口服palovarotene的慢性（每日5mg）和发作性（每天20mg，持续4周，之后每日10mg，服用至少8周。适用于突然发作和创伤治疗）的用药方案。MOVE试验的主要目的是通过低剂量给药经全身计算机断层扫描（WBCT，不包括头部）与未用药的FOP患者对比（益普生全球自然病史研究（NHS）），评估该药在成人和FOP患儿中的安全性以及降低新的HO量的疗效。NHS是这类研究中首个评估FOP疾病进展的项目。6月，益普生在《内分泌学会杂志》上发表了8篇摘要，这是我们对罕见病持续不断努力的一部分。数据包括一个摘要，突出强调了NHS研究报告中FOP的自然进程以及HO随时间推移对患者身体功能的影响的12个月数据。

截止数据时，所有参与者均报告≥1次治疗中不良事件（TEAE）；97.0％报告了1种以上维A酸类相关的TEAE（如粘膜皮肤事件）。AE严重性最大值归为轻度有32.2％，中度45.5％，严重为22.2％。 在基线时骨骼发育不成熟的参与者中，有27.1％（19/70）的出现骺板早闭（PPC）（n = 18）或骨骺异常（n = 1）。结果表明，与未接受治疗（23,318 mm3）的患者（名义加权线性混合效应模型【wLME】估计值–11,611mm3，p值= 0.0292）相比，接受palovarotene治疗（8,821 mm3）患者的年平均新HO量减少了62％。

外文：https://www.ipsen.com/press-releases/ipsen-to-present-results-from-move-the-first-global-phase-iii-trial-in-fibrodysplasia-ossificans-progressiva-fop-at-asbmr-2020-annual-meeting/