百时美施贵宝（BMS）近日在MSVirtual2020大会第8届联合ACTRIMS-ECTRIMS会议上公布了多发性硬化症新药Zeposia（ozanimod）3期开放标签扩展试验DAYBREAK的中期结果，证实了Zeposia对复发型多发性硬化症（RMS）患者的长期疗效和安全性：大多数患者在治疗第24个月和第36个月时无复发，没有出现新的安全问题。

值得一提的是，DAYBREAK试验代表了迄今为止在RMS患者中对Zeposia进行的最长时间的安全性和疗效分析。该试验包括2494例患者，这些患者先前完成了Zeposia 1期、2期、3期临床试验，在DAYBREAK试验中的平均治疗时间为35.4个月。

结果显示，在这项扩展研究中，长期使用Zeposia没有出现新的安全性问题。在治疗第24个月和第36个月，79%和75%的患者无复发。此外，仅有10.8%和8.6%的患者观察到3个月和6个月确认残疾进展（CDP）。无论母试验（RADIANCE、SUNBEAM、RPC01-1001临床研究）治疗组如何，治疗第24个月时新的/扩大的T2病灶的平均数量相似，治疗第24个月时钆强化（GdE）病灶的平均数量也相似。

在DAYBREAK试验中，2494例患者暴露于Zeposia 35.4个月，其中2039例患者（81.8%）发生了治疗出现的不良事件（TEAE），236例（9.5%）出现严重的TEAE（SAE）、56例（2.2%）因TEAE而中止研究。最常见的TEAE依次为鼻咽炎（17.9%）、头痛（14%）、上呼吸道感染（9.9%）和淋巴细胞减少症（9.6%）。目前还没有出现严重的机会性感染，经暴露调整后的TEAE和SAE的发病率随着时间的推移而下降。

该研究的首席调查员、加利福尼亚大学旧金山分校威尔神经科学研究所临床神经学教授Bruce Cree表示：“深入了解长期治疗结果可以使临床医生确定最适合多发性硬化症患者的治疗方法。DAYBREAK试验为我们提供了关于Zeposia的长期疗效和安全性的重要背景。”

百时美施贵宝免疫和纤维化开发主管Mary Beth Harler医学博士表示：“在MSVirtual2020大会上，我们很高兴与大家分享DAYBREAK的新发现以及广泛的研究成果，这些研究加速了我们对多发性硬化症复发形式的理解，并为我们日益增长的关于Zeposia的知识体系增添了新的内容。与我们业界领先的合作者一起，我们正在研究新的终点、脑容量和认知能力，这可能有助于我们进一步了解Zeposia的安全性和有效性，并可以促进多发性硬化症患者经历这种不可预测的衰弱性疾病的转化科学。”

多发性硬化症（MS）是一种免疫系统攻击覆盖神经的保护性髓鞘的疾病。髓鞘损伤可破坏大脑和身体其他部分之间的通讯。最终，神经本身可能恶化，这一过程目前是不可逆的。多发性硬化症影响全球约250万人，影响欧洲约70万人。

Zeposia的活性药物成分ozanimod是一种口服S1P受体调节剂，以高亲和力选择性结合S1P1和S1P5。ozanimod选择性结合S1P1被认为能够抑制一个特定亚组的活化淋巴细胞迁移到炎症区域，减少可导致抗炎活性的循环T淋巴细胞与B淋巴细胞的水平，从而缓解免疫系统对神经髓鞘进行攻击。由于ozanimod的特殊作用机理，患者的免疫监视机能得以维持。而ozanimod与S1PR5的结合则能激活中枢神经系统内的特殊细胞，促进髓鞘再生，并预防突触出现缺陷，最终可预防神经损伤。在“减少损伤+加强修复”这2种机制的共同作用下，ozanimod有潜力改善多种免疫疾病的症状。

在美国，Zeposia于今年3月获得批准，用于治疗成人复发型多发性硬化症（RMS），包括临床孤立综合征、复发缓解性疾病、活动性继发进展性疾病。在欧盟，Zeposia于今年5月获得批准，用于治疗有活动性疾病（定义为：有临床或影像学特征）的复发-缓解型多发性硬化症（RRMS）成人患者。

临床数据显示，与Avonex（干扰素β-1a）相比，Zeposia治疗1年将年复发率（AAR）相对降低48%、治疗2年将AAR相对降低38%。与Avonex相比，Zeposia也减少了脑损伤数量和病灶大小、显示全脑容量（WBV）相对基线的百分比变化降低。

Zeposia由新基研制，该药也标志着百时美施贵宝完成收购新基以来所获得的资产在美国和欧盟获得批准的第一个药物，将扩大百时美施贵宝在免疫学领域的专营权。

原文出处：Bristol Myers Squibb Announces Interim Results from Long-Term Study Reinforcing Efficacy and Safety Profile of Zeposia (ozanimod) in Patients with Relapsing Forms of Multiple Sclerosis