Aridis制药公司是一家致力于研发新型抗感染治疗方案的生物制药公司。该公司前不久公布了其AR-501的1/2a期临床试验中一期部分的积极结果，AR-501是一种正在开发的柠檬酸镓吸入制剂，用于治疗囊性纤维化（Cystic Fibrosis）患者的慢性肺部感染。由囊性纤维化基金会资助的1/2a期的临床研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估对健康志愿者和铜绿假单胞菌感染的CF患者的安全性和药代动力学。AR-501是一种每周一次的给药方案，患者可使用手持式雾化器设备自行给药。

主要发现：

· AR-501气雾剂耐受性良好- 在单剂量递增队列的28天研究期内，或多剂量递增队列的56天研究期内，未报告严重不良事件、3级或4级不良事件

· 所有严重程度评为1级或2级的不良事件均妥善得到解决

· 最常见的AE是呼吸性的，并且在AR-501和安慰剂接受者中一致

· 在AR-501和安慰剂对照组中均观察到通过肺活量测定法测得的瞬时气流增量变化，但这与给药剂量没有相关性

· SMC和DSMB支持所有剂量，以继续进行CF成人受试者的1 / 2a期试验的2a期部分

“我们知道，最近的一项2期临床研究表明，连续5天静脉输注镓对改善囊性纤维化患者的肺功能是安全有效的。我们目前的数据非常令人兴奋，因为它表明，镓以更方便的，每周一次的吸入形式直接递送至肺部时，也具有良好的耐受性，与静脉内途径相比，这种吸入形式可实现更高的肺暴露量。” Aridis制药公司CEO Vu Truong博士说道，“我们期待着进行评估成年囊性纤维化患者研究的2a期部分，结果预计将于2021年下半年公布。”

关于1/2a期临床研究

该研究从美国18家站点招募48名健康的成人志愿者（1期）和48名CF患者（2a期）。在目前已经结束的1期单臂研究中，48名健康成人被随机分为6组（每组8名受试者）进行治疗，以接受单次递增剂量（SAD，第1、2和3组[N = 24]）或每周多次递增剂量（MAD，第4、5和6组 [N = 24]的活性药物，分别为6.4 mg镓（Ga + 3），20 mg Ga + 3和40 mg Ga + 3或安慰剂对照。在每个组中，1期参与者以3：1的活性药物与安慰剂比例随机分配。受试者在研究剂量后接受28天随访，以研究HV受试者吸入AR-501的安全性和药代动力学，AR-501或安慰剂通过雾化器装置进行给药。

关于AR-501和囊性纤维化

AR-501是柠檬酸镓的吸入制剂，正在开发用于治疗囊性纤维化患者的慢性肺部感染。它是一种非抗生素的广谱抗菌剂，其作用机理涉及干扰铁和破坏与现有抗生素不同的微生物铁依赖性代谢途径。AR-501作为一种铁类似物，被认为能破坏微生物中多个铁依赖性途径，从而导致生长抑制。AR-501对许多革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌具有抗菌活性，包括抗药性菌株。临床前研究表明，感染铜绿假单胞菌的小鼠只要通过单次吸入暴露于雾化的AR-501就能免于死亡。

囊性纤维化患者由于其潜在的肺部疾病导致的免疫受损，从而经常遭受严重的，持续的继发性细菌性肺部感染。临床前疗效和安全性数据表明，AR-501与多种抗生素协同作用，对抗生素耐药菌株有效，并且具有较低的耐药性。AR-501正在开发为一种每周一次吸入的自我管理药物。华盛顿大学（华盛顿州西雅图市）的研究人员在1期和2期临床研究中对柠檬酸硝酸镓的静脉内制剂进行了评估，以单次5天的时间向中度和重度囊性纤维化患者输注。两项静脉镓的临床研究均显示出安全性和有效性（通过改善肺功能来衡量）。

AR-501获得FDA授予的“孤儿药”，“快速通道”和QIDP（合格传染病产品）资格认定，用于治疗CF患者的肺部感染。EMA也授予AR-501孤儿药称资格认定。

外文：https://investors.aridispharma.com/2020-06-22-Aridis-Reports-AR-501-Clinical-Data-Positive-Safety-Data-in-Healthy-Subjects-of-a-Phase-1-2a-Clinical-Trial