-诺华（Novartis）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，推荐有条件批准Adakveo（crizanlizumab），用于年龄在16岁及以上的镰状细胞病（SCD）成人和儿科患者，预防复发性血管阻塞性危象（VOC）或疼痛危象。Adakveo可作为羟基脲（HU/HC）的附加疗法，也可作为单药疗法用于HU/HC不适合或应答不足的患者。
现在，CHMP的积极意见将由欧盟委员会（EC）审查，该委员会通常会在2个月内做出最终审查决定。如果获得批准，Adakveo将是欧洲第一个可用于SCD患者预防VOC的靶向疗法。VOC是突发性的、不可预测的，并且与器官损伤和死亡的风险增加相关。临床数据显示，在联用或不联用羟基脲疗法（HU/HC）时，与安慰剂相比Adakveo显著降低了VOC的发生率、患者住院天数显著减少。
Adakveo于2019年11月在美国获得全球首批，该药已在美国和其他7个国家被批准，用于年龄在16岁及以上的SCD成人和儿科患者，降低VOC或疼痛危象的发生频率。值得一提的是，Adakveo是第一个也是唯一一个被批准的通过结合P选择性（P-selectin）发挥治疗作用的靶向生物制剂。在美国，FDA之前已授予Adakveo突破性药物资格和优先审查。P-选择素是一种细胞粘附蛋白，在导致血管阻塞的多细胞相互作用中起着中心作用。
Adakveo的批准上市标志着SCD治疗的一个新时代。镰状细胞病（SCD）是指一组遗传性红细胞疾病，因红细胞呈“C”形或“镰刀”状而得名。SCD患者容易并发血管阻塞性危象（VOC），特别是血管阻塞性疼痛危象，这也是SCD患者寻求医疗服务的主要原因，但目前能够预防VOC的方案非常有限。VOC是由多细胞粘附或阻断血流的细胞簇所触发，并且与增加的发病率和死亡率相关。通过靶向P-选择素，Adakveo可有效降低多细胞粘附。
CHMP的积极审查意见，基于II期SUSTAIN临床研究的积极数据。这是一项多中心、多国、随机、安慰剂对照、双盲、12个月研究，旨在评估Adakveo联用或不联用羟基脲疗法（hydroxyurea therapy）预防SCD患者发生VOC的疗效和安全性。
结果显示，在联用或不联用羟基脲疗法时，与安慰剂相比，Adakveo（5mg/kg）将VOC中位年发病率显著降低了45.3%（1.63 vs 2.98，p=0.010）。无论SCD基因型或羟基脲使用如何，均观察到VOC频率在临床上显著降低。此外，研究还表明，Adakveo（5 mg/kg）治疗组在治疗期间没有经历任何VOC的患者比例是安慰剂组的2倍以上（36% vs 17%，p=0.010）、发生首次VOC的中位时间是安慰剂组的3倍（4.07个月 vs 1.38个月，p＜0.001）、中位年住院天数减少了42%（4.00天 vs 6.87天，p=0.45）。
安全性方面，接受5mg/kg Adakveo治疗的患者（n=111）最常见的不良反应（发生率≥10%）包括背痛、恶心、发热和关节痛。大多数不良反应为轻度到中度（1级或2级）。严重（3级）关节痛和发热各0.9%（1例）。根据分析，没有患者因不良反应而停止治疗。在SUSTAIN研究中，与安慰剂组相比，Adakveo治疗组报告的总体感染（53.0% vs 53.2%）或中性粒细胞减少（3.1% vs 6.5%）不良事件没有明显增加。
VOC也被称为镰状细胞疼痛危象（SCPC），这是一类不可预测的、极度痛苦的事件，可导致严重的急性和慢性危及生命的并发症和死亡。VOC也可导致医疗保健的大量使用，它是SCD患者急诊室就诊和住院的最常见原因，每例患者的平均终身医疗费用约为100万美元，美国每年的医疗费用总额超过11亿美元。在SCD患者中，当多个血细胞粘在一起并黏附在血管上时，VOC就会发生，导致阻塞。降低血细胞和血管粘性可能有助于减少患者经历VOC的天数。
Adakveo的活性药物成分为crizanlizumab，这是一种抗P-选择素单克隆抗体，能选择性结合内皮细胞表面和血管中血小板上的P-选择素，导致P选择素的阻断，抑制内皮细胞、血小板、红细胞、患病红细胞和白细胞之间的相互作用。P选择素是血管闭塞危象（VOC，导致血管阻塞）的主要驱动因素之一，VOC是一种SCD疼痛并发症。
目前，Adakveo被开发用于SCD患者预防VOC。SUSTAIN是SENTRY临床研究项目的一部分，该项目包括多项临床研究，旨在获得crizanlizumab用于SCD临床管理的全面数据。
原文出处：Novartis Adakveo® receives positive CHMP opinion for the prevention of recurrent vaso-occlusive crises in patients with sickle cell disease
