· 一次性给药后，RGX-111和RGX-121在MPS I和MPS II患者中具有良好的耐受性；

 · 公司完成了RGX-121治疗MPS II的I/II期临床试验队列2中三名患者的给药；其他中期数据预计在2020年下半年获得；

 · RGX-111治疗MPS I的单患者新药临床研究数据表明，生物标记物的活性和神经认知发展的持续进展是令人鼓舞的。

REGENXBIO是一家领先的临床阶段生物技术公司，希望基于其专有的NAV®技术平台，以基因疗法的治疗潜力来改善生活。该公司近日宣布已经完成RGX-121治疗黏多糖贮积症2型（Mucopolysaccharidosis Type II，MPS II）的I/II期临床研究队列2中3位患者的给药，并且报告在橘子郡儿童医院进行的RGX-111治疗黏多糖贮积症1型的单患者新药临床研究取得了令人鼓舞的数据。

REGENXBIO 首席执行官、医学博士Steve Pakola介绍到：“我们非常高兴在RGX-121的I/II期临床研究第二剂量水平完成了3位黏多糖贮积症2型患者的给药，这其中包括了加州大学旧金山分校奥克兰贝尼奥夫儿童医院和巴西阿雷格里港克莱尼卡斯医院两个新中心的参与。我们希望在今年晚些时候能够提供RGX-121临床研究的额外中期数据。” 他还补充道，“第一位服用RGX-111的患者的初步数据令人鼓舞，我们期待着推进RGX-111的 I/II期临床研究。”

RGX-121的I/II期临床研究队列2已经完成患者招募，其中3例MPS II患者每克脑组织注射了6.5x1010个基因组拷贝数。截至2020年6月24日，RGX-121在两个剂量水平下的耐受性良好，没有出现与药物相关的严重不良事件。这项临床研究中两个队列的额外数据和项目更新将于2020年下半年提供。

在RGC-111的单患者新药临床研究中，橘子郡儿童医院的生化遗传学专家Raymond Wang博士给一名21个月大的患有严重的黏多糖贮积症1型的患者每克脑组织注射了1x1010个基因组拷贝数。MPS I是由于α-L-艾杜糖醛酸酶（IDUA）缺乏和随之导致的硫酸类肝素（HS）在中枢神经系统（CNS）中积累而引起的。中枢神经系统中高水平的硫酸类肝素与神经认知功能下降密切相关，是酶活性的重要生物标志物。到2020年6月9日为止，RGX-111在该患者中具有良好的耐受性，无药物相关的不良反应事件。

患者中枢神经系统（CSF）中艾杜糖醛酸酶的酶活性在服用RGX-111之前低于定量限，在给药后第12周，即RGX-111最新给药后的时间点，检测到了艾杜糖醛酸酶活性的增加。该患者在基线检查时中枢神经系统中检测到高水平的硫酸类肝素。初步数据显示：随着时间的推移，中枢神经系统中的总硫酸类肝素含量持续降低，在第12周较基线降低50%，在最新的时间点第33周较基线降低45%。

未经治疗的MPS I患者的神经认知发展特点是1-3岁之间出现平台期，随后显著下降。在给药后32周，神经认知评估表明，当时29个月大的患者继续以正常速度获得认知发展技能。

王博士评论说：“感谢橘子郡儿童医院的研究团队和孩子的家人的通力合作使这项临床研究得以开展。我对第一个服用RGX-111的黏多糖贮积症1型患者治疗8个月后的临床和生化指标感到非常鼓舞。中枢神经系统中表达艾杜糖醛酸酶的潜在信号和降低的硫酸类肝素水平，以及正在进行的神经认知发展的迹象，提供了额外证据证实RGX-111具有治疗MPS-I患者的潜力。

RGX–111的I/II期临床试验正在进行招募、筛选和其他位点激活工作。REGENXBIO希望在2020年下半年更新项目信息。

关于RGX-111

RGX-111是一款用于治疗黏多糖贮积症1型也被称为赫尔勒氏综合征的候选药物。RGX-111计划利用AAV9载体传递合成α-L-艾杜糖醛酸酶（IDUA）的基因。传递这种在中枢神经系统（CNS）细胞内缺乏的酶可以为血脑屏障外的分泌型艾杜糖醛酸酶提供一个永久性的来源，能够在整个中枢神经系统中对细胞进行长期的交叉矫正。这种策略还可以为大脑快速的传递艾杜糖醛酸酶，潜在地防止黏多糖贮积症1型患者认知缺陷的发展。RGX-111已经获得美国FDA的孤儿药资格认定、儿科罕见病资格认定和快速通道资格。

关于RGX-111的I/II期临床试验

RGX-111正在黏多糖贮积症1型（MPS I）患者中进行I/II期临床试验，这是一项首次在人类中进行的多中心、开放标签、剂量递增的研究。I/II期临床试验旨在评估RGX-111的安全性，次要终点包括RGX-111对脑脊液、血清和尿液中α-L-艾杜糖醛酸酶（IDUA）酶活性生物标志物以及神经认知发育和其他结果指标的影响。

关于黏多糖贮积症1型（MPS I）

MPS-I是一种罕见的常染色体隐性遗传病，是由溶酶体多糖分解所需的艾杜糖醛酸酶缺乏引起的。这些被称为黏多糖（GAGs）的多糖积聚在MPS I患者的组织中，将导致特征性的储存损伤和不同的临床体征和症状，包括在中枢神经系统（CNS）可能出现的大脑中液体过度积聚、脊髓受压和认知障碍。MSP I的发病率约为十万分之一。目前MPS I的疾病改良疗法包括造血干细胞移植（HSCT）和静脉注射重组人艾杜糖醛酸酶的酶替代疗法。但是静脉注射的酶疗法不能治疗MPS I的中枢神经系统症状，而造血干细胞移植可能与临床上显著的发病率和死亡率相关。

关于RGX-121

RGX-121是一款用于治疗黏多糖贮积症2型也被称为赫尔勒氏综合征的候选药物。RGX-121计划利用AAV9载体将编码艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶（I2S）的人艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶（IDS）基因传递到中枢神经系统（CNS）中。向中枢神经系统细胞内传递人艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶基因可以为血脑屏障外的分泌型人艾杜糖-2-硫酸酯酶提供永久性的来源，并允许整个中枢神经系统细胞进行长期交叉校正。RGX-121已经获得美国FDA的孤儿药资格认定、儿科罕见病资格认定和快速通道资格。

关于RGX-121的I/II期临床试验

在美国和巴西，RGX-121正在黏多糖贮积症2型（MPS II）患者中进行I/II期临床试验，这是一项首次在人类中进行的多中心、开放标签、多队列、剂量递增的研究。I/II期试验旨在6名年龄不到5岁，具有神经认知效应发展高风险的患者中评估RGX-121安全性。此外，本研究还将评估RGX-121对艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶（I2S）酶活性的生物标志物以及神经认知缺陷和其他临床指标的影响。

关于黏多糖贮积症2型

II型黏多糖贮积症是一种罕见的X连锁隐性疾病，由于溶酶体酶——艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶（I2S）缺乏引起，导致黏多糖（包括硫酸类肝素）在组织中积聚，最终导致细胞、组织和器官功能障碍。在严重的疾病类型中，早期的发育里程碑可以达到，但发育迟缓在18到24个月内较明显。治疗MPS II的神经系统症状、预防或稳定认知功能衰退的特殊治疗仍有极大的需求。在MPS II患者中，艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶酶活性的关键性生物标志物包括其底物硫酸类肝素。硫酸类肝素已证实与该疾病的神经认知表现相关。

外文：REGENXBIO PROVIDES UPDATE ON PROGRESS OF CLINICAL PROGRAMS FOR RARE GENETIC NEURODEGENERATIVE DISEASES