武田制药有限公司前不久宣布，已在第56届美国临床肿瘤学会（ASCO）网络年会与第25届欧洲血液病学会（EHA）年会上，口头报告了2期OPTIC（慢性粒细胞白血病普那替尼优化治疗）药物试验的中期分析数据。

OPTIC试验是一项仍在进行中的随机公开标签研究。旨在前瞻性地评估三种起始剂量（45/30/15mg）给药方案下ICLUSIG®（普那替尼）的药效，以优化其在先前对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗抵抗或不耐受的慢性期慢粒白血病（chronic-phase chronic myeloid leukemia，CP-CML）患者的安全性与疗效。

在进行了约21个月的中期随访之后，OPTIC试验的中期分析表明，慢性期慢粒白血病患者在进行ICLUSIG®治疗时的最佳治疗方案为：每日起始剂量45mg，治疗至BCR-ABL1含量≤1%时，剂量减少至每日15mg。这种给药方案下，动脉闭塞的发作概率为5.3%。

“这些数据能够帮助我们在治疗TKI抵抗或不耐受的慢性期慢粒白血病患者时，最大限度地利用ICLUSIG趋利避害。我们已经证明，在以每日45mg作为起始剂量，后减到每日15mg剂量时，能收获最好的疗效，并同时保证安全性可控。”奥古斯塔大学乔治亚州癌症中心，OPTIC试验的主要研究者Jorge Cortes教授说，“同样值得重视的是，三种不同起始剂量对于这些多种TKI抵抗的患者都有疗效，而大多数患者对之前使用TKI的反应都达不到完全血液学缓解。”

武田制药将会与美国食药管理局（FDA）共同讨论这些数据，OPTIC试验的完整初步分析会稍后进行并公布。

武田制药肿瘤治疗领域部长Christopher Arendt表示：“ICLUSIG自2012年经FDA批准以来，一直是慢粒白血病患者的有效治疗选择。这些数据为第三代靶向BCR-ABL1抑制剂ICLUSIG的安全性提供了更多背景信息，并有可能对降低动脉阻塞风险提供进一步指导。我们认为，以往对动脉阻塞的顾虑限制了我们对患者使用ICLUSIG，所以我们对OPTIC试验结果大感振奋。我们计划将这些数据作为补充性新药申请的一部分，尽快提交给FDA。”

关于OPTIC试验

OPTIC（Optimizing Ponatinib Treatment In CML，优化普纳替尼治疗慢粒白血病）是一项随机剂量范围试验，旨在评估三种ICLUSIG起始剂量（15mg、30mg、45mg）治疗T315I突变耐药型或过往接受任何剂量TKI慢性期慢粒白血病患者的疗效。按研究方案，如果症状出现缓解，即予药物减量。该试验期望得出患者使用ICLUSIG®的最佳剂量。全球各临床研究单位约283例患者参加试验。该试验的主要终点指标为在12个月时BCR-ABL1≤1%。

关于PACE试验

PACE（Ponatinib Ph+ ALL and CML Evaluation，普纳替尼Ph+ 急性淋巴细胞白血病和慢粒白血病评估）试验评估ICLUSIG在治疗对达沙替尼或尼洛替尼耐药或不耐受，或伴有T315I突变的慢粒白血病和Ph+ ALL患者时的有效性和安全性。共有449例患者接受普纳替尼治疗，起始剂量为45毫克/日。据估计，93%的患者既往服用过两种或以上批准使用的TKI， 56%服用过三种或以上批准使用的TKI。PACE试验中，55%的慢性期慢粒白血病患者人群在12个月之前达到了主要细胞遗传学缓解 ，这是慢粒白血病人群在PACE试验中的主要终点指标。70%的T315I+ 慢性期慢粒白血病患者达到了主要细胞遗传学缓解。PACE试验者招募于2011年10月完成。

关于慢粒白血病和Ph+急性淋巴细胞白血病

慢粒白血病是一种罕见的恶性肿瘤，是白血病的四种主要类型之一。它由早期未成熟的髓细胞（将形成红细胞、血小板和大多数类型的白细胞）基因突变导致。突变会导致 BCR-ABL1异常基因形成，并将受损细胞转变为慢粒白血病细胞。慢粒白血病通常进展缓慢，但有可能发展成生长迅速、很难治愈的急性白血病。

Ph+急性淋巴细胞白血病是一种罕见的急性淋巴细胞白血病，在美国，约有25%的成人患者。这些患者的特征是体内存在一种名为费城染色体的异常基因，而在费城染色体阳性（Ph+）的患者体内的9号和22号染色体的片段相互交换时，会形成异常染色体——一个较长的9号染色体，和一个较短的22号染色体，从而促进BCR-ABL1基因的发展，引起白血病。

关于ICLUSIG®（普纳替尼）片剂

BCR-ABL1是一种慢粒白血病和Ph+急性淋巴细胞白血病中表达的异常酪氨酸激酶，ICLUSIG是靶向该激酶的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。ICLUSIG是一种利用基于结构的计算机药物设计平台所开发的靶向肿瘤药物，专门用于抑制BCR-ABL1及其突变体的活性。ICLUSIG能够抑制天然的BCR-ABL1和所有BCR-ABL1耐药突变，包括最耐药的T315I突变。它是唯一一个，在BCR-ABL1的T315I关键性突变发生后仍具有活性的FDA批准TKI——这种突变会导致对其余TKI的耐药性。2016年11月，ICLUSIG获得了FDA批准，适用于患有慢性期、加速期或母细胞期慢粒白血病或Ph+急性淋巴细胞白血病，且无其他可用TKI治疗方案或T315I突变阳性的成人患者。ICLUSIG不适用于初诊慢性期CML患者的治疗。

外文：Takeda to Present Data from the ICLUSIG® (ponatinib) Clinical Trial Program that Could Prove Practice-Changing for the Treatment of Chronic-Phase CML