· 所有研究受试者均未接受预防性治疗。

· 在4e13 vg / kg（3年后）和6e13 vg / kg（4年后）剂量组中，累积平均年化出血率均保持小于1。

· A型血友病基因疗法中临床经验最长的研究。

BioMarin制药公司前不久宣布其先前报道的一项研究型基因疗法valoctocogene roxaparvovec治疗成人严重A型血友病患者的1/2期开放标签研究的最新结果。

6e13 vg / kg剂量组的四年和4e13 vg / kg剂量组的三年最新数据表明，两个队列中的所有受试者自接受单剂量valoctocogene roxaparvovec以来，均未接受过预防性VIII因子治疗。两个队列的累积平均年化出血率（ABR）均小于1，且低于治疗前的基线水平。6e13 vg / kg队列第四年的平均ABR为1.3，而4e13 vg / kg队列第三年的平均ABR为0.5。在过去一年中，6e13 vg / kg队列7名参试者中的6名和4e13 vg / kg队列6名参试者中的5名均未出现自发性出血。VIII因子活性水平的下降与最近几年的观察结果相一致，并保持在一定范围内以提供止血功效。

“我很荣幸能够参加这项开创性研究，并观察研究中患者，这些可提高我们对A型血友病基因疗法研究的认知。这些额外的数据是迈向这一破坏性疾病首个基因疗法的重要一步。”Barts和伦敦医学院兼 valoctocogene roxaparvovec 1/2期研究首席研究员及3期研究的主要研究者John Pasi博士说。“每年的数据都增加了我们对其安全性和有效性的了解，并促进了基因疗法整体尤其是A型血友病方面的科学数据的增长。”

“BioMarin对能够提高社群对基因疗法改变生命潜能这一认识感到骄傲，并且由衷感谢出血性疾病群体对这一工作的支持。自开始在患者中进行临床试验以来的短短四年中，我们 已经在全球范围内提交了上市许可申请，并且将持续从五项进展的研究中挖掘A型血友病基因疗法的大量科学数据。”BioMarin全球研究与开发总裁Hank Fuchs医学博士表示， “我们将继续与卫生当局合作，为重度A型血友病患者提供这种治疗。我们致力于开拓这一领域，并提高患者的护理水平。”

安全性评价

总体而言，valoctocogene roxaparvovec的安全性与既往报道的数据相一致，并无迟发性治疗相关事件。无受试者出现因子VIII抑制作用，也无受试者退出研究。无受试者出现血栓事件。与valoctocogene roxaparvovec相关的最常见的不良事件发生较早，包括短暂输注相关反应以及短暂无症状的肝功能检查中某些蛋白质和酶水平轻至中度升高，并无长期临床后遗症。

监管状况

美国食品药品监督管理局（FDA）正对valfatocogene roxaparvovec的生物制剂许可申请进行优先审评。FDA还授予了valoctocogen eroxaparvovec突破性疗法资格认定。

欧洲药品管理局（EMA）已受理valoctocogene roxaparvovec的上市许可申请（MAA），该申请自1月份开始接受加速评估。认识到valoctocogene roxaparvovec能使未满足医疗需求的患者获益的潜力，EMA授予其优先药物（PRIME）监管计划的权限。尽管此时MAA仍在加速评估中，但由于COVID-19的影响，公司预计审查程序至少会延长三个月。此外，公司认为，与大多数最初接受加速评估的申请一样，MAA很有可能会恢复为标准审查程序。由于这些事件的综合影响，公司希望在2020年末/ 2021年初获得人用药品委员会（CHMP）的意见。

BioMarin的valoctocogene roxaparvovec也已获得FDA和EMA治疗严重A型血友病的孤儿药资格认定。孤儿药资格认定旨在促进对具有诊断和/或治疗罕见病前景的产品进行评估和开发。

该公司认为，上述两份申请代表着首个任何类型血友病适应症的基因治疗产品接受卫生部门的上市许可审查。

基因疗法生产

该公司最近获得了其生产valoctocogene roxaparvovec基因疗法的生产设施和质量体系的EMA cGMP认证，这是获得欧盟监管批准产品的重要一步。爱尔兰健康产品监管局（HPRA）在第一季度代表EMA进行了预批准检查，并在第二季度发布了cGMP认证。FDA预计将在第二季度完成对设施的检查，这将使公司有可能在PDUFA同期8月21日获得设施许可。

关于A型血友病

A型血友病患者缺乏足够的功能性VIII因子蛋白来帮助他们凝血，因此即使受到轻微伤害也有可能遭受疼痛和/或可能危及生命的出血。此外，最严重亚型A型血友病（FVIII水平<1％）患者经常在其肌肉或关节部位出现疼痛性自发性出血。最严重亚型A型血友病个体约占A型血友病患者的50%。中度（FVIII 1-5%）或轻度（FVIII 5-40%）A型血友病患者的出血倾向大大降低。重度A型血友病患者的治疗标准是预防性因子VIII替代输注，每周静脉输注2-3次，或每年输注100-150次。尽管采取上述方法，许多人仍会遭受严重出血，导致进行性且破坏性的关节损伤，并对生活质量产生重大影响。

A型血友病，也称为凝血因子VIII缺乏症或经典血友病，是一种由凝血蛋白VIII因子缺失或缺陷引起的X连锁遗传病。尽管它可以从父母传给孩子，但约有1/3病例由自发突变引起，这种新发突变并不遗传。每10,000人中约有1人患有A型血友病。

外文：BioMarin Provides Highlights of 4 Years of Clinical Data from Ongoing Phase 1/2 Study of Valoctocogene Roxaparvovec Gene Therapy for Severe Hemophilia A