Bluebird 公司在第25届欧洲血液学协会(EHA25)年度会议的线上会议上公布其正在进行的用于治疗成人和青少年镰刀型细胞贫血症(sickle cell disease，SCD)患者的基因疗法LentiGlobin™的1/2期研究HGB-206的最新数据，这些数据显示严重血管闭塞危象(VOCs)和急性胸综合征(ACS)几乎完全消失。

Bluebird Bio公司首席医疗官David Davidson博士表示：“镰刀型细胞贫血症最主要临床表现是令患者痛苦且危及生命的血管闭塞危象(VOCs)发作。我们在这项研究中看到的血管闭塞危象几乎完全被消除，这令人印象深刻，并证明了LentiGlobin™作为治疗这种严重疾病药物的潜力。这些结果说明我们能为SCD患者提供真正有意义的改善。此外，在实验室中测得的溶血与血细胞生理数据的改善，以及抗镰刀型红细胞的HbAT87Q在细胞中广泛分布，说明LentiGlobin™可能会显著改变SCD的致病病理。我们很高兴能与FDA就提交用于治疗SCD的LentiGlobin™的临床数据达成了一致，我们目的是寻求加速批准。我们期待与整个SCD患者社群合作，为患者提供一种疾病治疗选择。”

SCD是一种严重的、进行性的、使人衰弱的遗传性疾病，由血β-珠蛋白基因突变引起，从而导致异常的镰刀型血红蛋白(HbS)的产生。HbS使红细胞变成镰刀型并变得脆弱，从而导致慢性溶血性贫血、血管病变和无法预知且令病人痛苦的VOCs。对于患有SCD的成年人和儿童来说，这意味着痛苦的症状和其他生活受到影响或危及生命的急性并发症——如ACS、中风和感染。即使患者从急性并发症中存活过来，其血管病变和晚期器官损害，所导致的并发症也可导致肺动脉高压、肾功能衰竭甚至早逝。在美国，SCD患者的平均死亡年龄是43 - 46岁。

“作为一名治疗SCD超过10年的医生，我的患者所遭受的极度痛苦是这种疾病最具挑战性和最令人沮丧的方面之一，”本次研究的作者，伯明翰阿拉巴马大学医学博士Julie Kanter说。“这项研究的结果正奋人心，患者几乎完全避免了VOCs和ACS，说明用于SCD的LentiGlobin™对SCD患者具有真正的潜在疗效。”

用于SCD的LentiGlobin™被设计用于将经过修饰的β-珠蛋白基因 (βA-T87Q-珠蛋白基因)的功能性拷贝添加到患者自身的造血干细胞(HSCs)中。一旦患者有了aha - t87q -珠蛋白基因，他们的红细胞就会产生抗镰刀型血红蛋白HbAT87Q，从而降低HbS的比例，以减少镰刀型红细胞以及溶血等并发症。

截至2020年3月3日，在HGB-205(3例)和HGB-206(34例)临床研究中，共有37例患有SCD的患者接受了LentiGlobin™治疗。HGB-206共包括:A组(n=7)、B组(n=2)和C组(n=25)。

LentiGlobin™的监管状态

Bluebird Bio与FDA就支持生物制品许可证申请（BLA）所需的临床研究数据基本达成一致，该申请是基于HGB-206研究C组已接受治疗的部分患者数据。计划提交的报告将基于一项以严重血管闭塞 (VOEs)完全解决作为主要终点的分析，并在使用LentiGlobin™治疗SCD后进行至少18个月的随访。而珠蛋白反应将作为一个关键的次要终点。

Bluebird Bio公司期待FDA能就商业生产过程进行额外指导，包括悬浮慢病毒载体。Bluebird Bio预计在2021年下半年提交治疗SCD的美国BLA。

关于LentiGlobin™治疗镰刀型细胞贫血症

LentiGlobin™是一种正在研究中的潜在治疗SCD的基因疗法。Bluebird Bio针对SCD的LentiGlobin™临床开发项目包括正在进行的1/2期HGB-206研究和正在进行的3期HGB-210研究。

美国FDA授予其孤儿药物资格认定、再生医学高级疗法(RMAT)资格认定和儿科罕见病资格认定。

LentiGlobin™治疗SCD正处于研究阶段，尚未在任何地区获得批准。

外文：New Data Show Near Elimination of Sickle Cell Disease-Related Vaso-Occlusive Crises and Acute Chest Syndrome in Phase 1/2 Clinical Study of bluebird bio’s LentiGlobin™ Gene Therapy for Sickle Cell Disease at 25th EHA Congress