瑞典卡罗林斯卡医学院（Karolinska Institutet）和意大利米兰大学（University ofMilan）的研究人员在人类神经元中发现了一种基因，该基因可以防止肌萎缩性侧索硬化症（Amyotrophic lateral sclerosis, ALS）和脊髓性肌萎缩症（Spinal muscular atrophy, SMA）两种致命疾病中的运动神经元退化。在这两种疾病的动物模型中，基因疗法被证明可以防止细胞死亡并延长预期寿命。这项研究发表于著名期刊《神经病理学报》(Acta Neuropathologica)。

ALS和SMA是以运动神经元逐渐退化为特征的致命疾病。由于运动神经元控制着人体全部随意肌，其退化会导致肌肉萎缩、无力和瘫痪。然而，只有某些运动神经元才具有较高的敏感性，例如，脊髓中的神经元对退化极为敏感，而脑干中控制眼睛运动的动眼神经元则拥有高度抵抗性。

研究人员发现基因名为Synaptotagmin13(SYT13)与脊髓中敏感的运动神经元相比，该基因在小鼠、大鼠和人类抵抗性的动眼神经元中相对丰富SYT13编码产生一种膜蛋白。

· SYT13基因具有保护作用

研究人员将取自ALS和SMA患者的诱导多能干细胞(iPS细胞)培育为人类运动神经元，然后针对这些运动神经元进行实验。研究人员发现，引入SYT13可减少内质网（ER）应激反应，阻止程序性细胞死亡，进而避免细胞退化。无论这类疾病的遗传病因是什么，SYT13基因都具有保护作用。

该研究主要作者之一、卡罗林斯卡医学院神经科学系研究员EvaHedlund表示：“从治疗的角度来看，该发现是非常有用的，因为90％的ALS患者神经元丢失的机制是未知的，并且可能因人而异。”

研究小组发现，在对ALS和SMA动物模型进行基因治疗实验时，引入SYT13可避免两种疾病引起敏感运动神经元退化。接受治疗的SMA小鼠寿命延长了50%，而ALS小鼠寿命延长了14%。

· 有前景的候选基因疗法

该研究第一作者、米兰大学法拉利中心研究员Monica Nizzardo表示：“我们的研究结果表明，对于运动神经元疾病患者来说，SYT13是非常有前景的候选基因疗法。”

ALS目前尚无有效的治疗方法，并且仅10%家族遗传患者的病因是已知的。此外，SMA是由运动神经元存活基因SMN1的突变引起的。近期，有两种针对SMN1的SMA基因疗法获得批准，并显示出较好的治疗效果，但一定程度上取决于治疗时间和疾病严重程度。

该研究另一位主要作者、米兰大学法拉利中心研究员Stefania Corti表示：“对于SMA的新的补充疗法和能够帮助所有ALS患者（无论其发病机制如何）的治疗形式，是目前迫切需要的。”

· 探寻更多治疗靶点

Eva Hedlund说：“我们将继续寻找抵抗性运动神经元的其他独有特征，从而确定更多的潜在治疗靶点。”

外文：Gene therapy can protect against ALS and SMA-related cell death