多发性硬化症（MS）是一种自身免疫疾病，其特点是肌肉无力和瘫痪等。在疾病的早期，有一些治疗方法可以帮助延缓疾病的进展。但目前的治疗方法很难恢复大脑神经元的损伤。

新的研究表明，苹果、西梅等水果的果皮和一些草药中发现的一种化合物，可以减少对神经元的进一步损伤，还能帮助重建覆盖在神经元上的保护鞘，以达到逆转神经元损伤的效果。

"虽然我们的数据仅仅来自于疾病的动物模型，但在实验室里看到一种既能停止和修复多发性硬化症中发生的神经元损伤的化合物，还是很是令人鼓舞的，"主要作者之一、托马斯-杰弗逊大学西德尼-金梅尔医学院神经科学教授guangxian zhang教授说道。这项研究于4月6日（星期一）发表在《PNAS》杂志上。

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"我们还必须做更多的工作来测试这种叫做‘熊果酸’的化合物的安全性。"共同第一作者A.M.Rostami博士说到。"但这对疾病治疗来说是一个很好的新线索。"

研究人员在实验室中用熊果酸治疗患有多发性硬化的小鼠。"许多实验设计都将目光着重于处于病情急性阶段，即当疾病刚刚开始或处于高峰期时期，"Zhang博士说。"然而，我们则测试了这种化合物是否对慢性期的疾病有效，即中枢神经系统的组织已经出现慢性损伤之后，这种化合物是否有效。"

张博士、Rostami博士和第一作者Zhang Yuan及其同事使用了一种成熟的多发性硬化症小鼠模型，该小鼠出现慢性的多发性硬化症状，与人类中的疾病症状类似。在第12天左右，小鼠开始进入疾病的急性阶段，并出现包括部分瘫痪在内的症状。研究表明，在这一阶段进行药物治疗最有效。此外，研究人员还测试在第疾病发展60天时进行同样的药物治疗。众所周知，这一阶段小鼠的大脑以及几岁的慢性组织损伤已经形成。

研究人员对小鼠进行了60天的治疗，在治疗的第20天时开始看到小鼠的病情有了好转。治疗初期已经瘫痪的小鼠在经过治疗后重新恢复了走动的能力。

研究人员还调查了熊果酸是如何作用于细胞的。他们观察到，它抑制了Th17细胞（一种促炎性免疫细胞，是MS中自身免疫反应的主要驱动力之一）的活性。目前许多有效的治疗方法似乎都能抑制Th17细胞的功能。但杰弗逊的研究人员表明，这种化合物可以同时激活神经元髓鞘细胞的分化前体细胞。

"在MS中，寡突胶质细胞的产生受限，因为负责产生新的寡突胶质细胞的干细胞处于休眠状态，无法成熟。这种化合物有助于激活这些干细胞，进而分化形成新的寡突胶质细胞，这解释了为什么我们能够看到药物治疗之后MS症状得到了有效逆转。"
 
研究人员的下一步工作包括测试这种化合物的安全性。虽然熊果酸可以作为膳食补充剂在市场上销售，但高剂量的熊果酸时可能会有毒性。"在首次临床试验之前，还有很多测试要完成，"Rostami博士说。"然而，我们正在快速推进这种方法。"

原始出处：Yuan Zhang el al., "A dual effect of ursolic acid to the treatment of multiple sclerosis through both immunomodulation and direct remyelination,"PNAS (2020). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.2000208117