在一项发表在《血液研究进展》（Blood Advances）上的合作研究中，由顺天堂大学的Beate Heissig和An-Najah大学的Yousef Salama领导的研究小组报告了一项克服血液癌细胞产生耐药性的策略。

多发性骨髓瘤（Multiple myeloma）是一种侵袭性癌症，影响一种称为浆细胞的特殊类型的白细胞。肿瘤学家在治疗多发性骨髓瘤时面临的主要挑战是该病在治疗后有复发或对治疗完全无反应的趋势。一个横跨顺天堂大学、东京大学和An-Najah国立大学的团队展示癌性浆细胞内的蛋白质三元组如何帮助它们不受控制地生长并绕过抗癌药物的影响。

研究人员首先从癌症不同阶段的患者中分离出受影响的血细胞。顺便说一下，所有这些患者的细胞都有一个共同点，即Egfl7（一种促进细胞生长的蛋白质）的增加。正如所料，当细胞内Egfl7水平降低时，细胞开始死亡。因此，Egfl7有助于癌细胞的生长。癌细胞的增殖需要Itgb3，这是一种作为Egfl7伴侣的蛋白质。当对血细胞进行进一步分析时，确实发现这两种蛋白质相互结合，导致浆细胞存活。

对药物没有反应的患者的浆细胞隐藏在造血微环境中，即骨髓中。但要想让化疗药物发挥作用，细胞需要增殖。这促使研究小组调查Egfl7和Itgb3是否是导致耐药性的罪魁祸首。为了评估这一理论，用抗癌药物bortezomib治疗癌性浆细胞。事实上，接受高剂量bortezomib治疗的细胞，确实会使过量的Egfl7和Igtb3，更容易隐藏在骨髓中，逃避化疗。伴随着Egfl7和Igtb3存活率的提高，癌症对bortezomib变得不敏感。所以，阻断Egfl7和Igtb3后，细胞又开始对bortezomib产生反应。最后，还注意到，Egfl7和Igtb3的联合会导致Klf2激活。Klf2反过来又进一步增强了Egfl7的水平，启动了一个维持肿瘤细胞存活的恶性循环。

研究人员说：“当化疗药物与抗Egfl7药物联合使用时，治疗会更有效，从而阻断恶性循环。更重要的是，Egfl7阻滞剂与化疗药物联合使用可以增强后者的疗效，尤其是对化疗耐药或反应不佳的患者。在本研究中，我们提供了Egfl7-Itgb3-Klf2轴调节[多发性骨髓瘤]细胞生长并促进bortezomib耐药性的功能证据，”研究人员总结说。阻断Egfl7及其伙伴不仅可以防止癌细胞的生长，而且可以防止对现有化疗的耐药性，这将是一个很有前途的策略。

外文：Juntendo University Research: A New Combination Therapy is Effective in Treating a Rare Blood Cancer Cell Type