GeneTx生物治疗公司和Ultragenyx制药公司（专注于严重罕见病及极罕见疾病新药开发与商业化的生物制药公司）前不久联合宣布已在其GTX-102的KIK-AS研究（天使综合征（Angelman Syndrome，AS）患儿UBE3A反义抑制）中完成首例受试患者给药。GTX-102是一种评估用于治疗天使综合征的实验性反义寡核苷酸药物。

该项1/2期开放标签、多剂量、剂量递增研究将招募20名患者以评估GTX-102在AS患儿中的安全性、耐受性和潜在疗效。这是首个测试作为治疗AS潜在疗法反义寡核苷酸的实验性研究。

“在KIK-AS研究中完成首位患者给药，对我们而言是一个重要里程碑，”GeneTx公司首席医务官Scott Stromatt博士说：“GTX-102有可能解决引起AS的潜在缺陷，我们为能够领导这项科学探索而感到兴奋、感激和谦卑。我们期待这项研究的结果并希望与AS群体分享。”

Ultragenyx公司首席医务官Camille L. Bedrosian博士说：“GeneTx团队迅速将这一计划推进到了临床研究并取得了巨大的成就，GTX-102可能有一天成为AS患者的首个靶向治疗方法，并可能为这种毁灭性疾病带来具有潜在变革性选择。”

芝加哥Rush大学医学中心是第一个开始在KIK-AS研究中招募患者参加的临床站点，并且该研究计划在波士顿、辛辛那提、丹佛、洛杉矶、纽约和加拿大渥太华等地设立更多的研究站点。

“当我第一次手持注射器进行研究性治疗时，我想到，是基因组学和分子医学的进步催生了潜在的治疗方法，为改变疾病进程和减轻疾病症状带来了希望。”Rush大学中心首席科学家Elizabeth Berry-Kravis说：“对于神经发育障碍疾病领域来说，这是一个激动人心的时刻，因为我们可以理解到这个纠正疾病分子病因的治疗效果。”

该项目在其他中心的研究尚待开展，GeneTx生物治疗公司预计将于2021年初报告该研究第一批队列的初步数据。

关于天使综合症（AS）

AS是一种罕见的神经系统遗传疾病，由UBE3A基因的母源遗传等位基因功能丧失引起。AS的母源特异性遗传模式是由于UBE3A在中枢神经系统神经元中的基因组印记引起的。基因组印记现象导致母源UBE3A等位基因表达而父源UBE3A不表达。父源UBE3A等位基因的沉默受UBE3A反义转录子（UBE3A-AS）调控，这也是GTX-102的预期靶标。在几乎所有的AS病例中，母源UBE3A等位基因都发生缺失或突变，从而导致蛋白质表达受限。该疾病通常不会遗传，而是自然发生。

AS患者表现为发育迟缓、平衡障碍、运动障碍和使人虚弱的癫痫发作。一些AS患者无法行走且大多数患者不会说话。焦虑和睡眠障碍可能对AS患者造成很大影响。虽然AS患者的寿命正常，但他们需要持续的照料且无法独立生活。AS不是退行性疾病，但神经元中的UBE3A蛋白表达缺失会导致神经元之间的通讯异常。AS常常被误诊为自闭症或脑瘫。目前尚无针对AS的疗法获批。但AS的多种症状在成年动物模型中可以被逆转，表明在任何年龄都可以改善症状的潜在可能性。

关于GTX-102

GTX-102是一种实验性反义寡核苷酸，旨在靶向和抑制UBE3A-AS的表达。非临床研究表明，GTX-102降低了CNS神经元中UBE3A-AS的水平并重新激活了父源UBE3A等位基因的表达。在AS动物模型中重新激活父源UBE3A表达与某些疾病相关神经系统症状的改善有关。GTX-102已获得美国食品和药物管理局（FDA）的孤儿药资格认定和儿科罕见病资格。在2019年8月，GeneTx公司和Ultragenyx公司宣布合作开发GTX-102，且Ultragenyx公司获得收购GeneTx公司的独家选择权。

外文：GeneTx and Ultragenyx Announce First Patient Dosed in Phase 1/2 Clinical Trial of GTX-102 in Patients with Angelman Syndrome