基因药物公司Homology Medicines前不久宣布，发表在同行评审刊物上的临床前数据，支持其研究性基因疗法HMI-102用于治疗成人丙酮酸尿症（phenylketonuria，PKU）。HMI-102当前正在1/2期临床试验pheNIX中进行评估，预计2020年年中，选择扩展试验部分的剂量时，公司将提供该临床试验的最新进展。

发表的数据显示，单次给药HMI-102 (AAVHSC15-PAH)可使PKU诊断和控制的关键生物标志物苯丙氨酸(Phe)持续减少，可延长PKU模型小鼠的寿命。数据还表明，神经递质前体，苯丙氨酸等代谢产物酪氨酸(Tyr)会同时增加，这表明了酶的活性。此外，脑内苯丙氨酸、5-HIAA(下游血清素代谢物)水平和毛色均恢复正常，都进一步说明了苯丙胺酸代谢路径的恢复。

Homology Medicine的首席科学官Albert Seymour博士表示：“我们开发了一个强大的临床前数据包用于我们的研究HMI-102基因治疗，这支持了我们成人丙酮酸尿症1/2期临床试验pheNIX的启动，这些发表的数据表明，单剂量的HMI-102能够在摄入正常蛋白质的饮食的条件下，恢复的丙酮酸尿症疾病模型小鼠的正常生化通路。来自pheNIX试验的初步数据表明，在临床前模型中发现给药HMI-102后PAH酶活性的增加在临床研究中也能被观察到。”

已发表的关键数据包含

在PKU小鼠模型中，单次静脉注射HMI-102可在一周内将血清Phe浓度降至正常水平，在48周的研究过程中，其平均水平可维持在120μM（正常范围）以下。

可以检测到酪氨酸浓度也相应升高，说明了丙酮酸/酪氨酸代谢通路的恢复。

HMI-102给药也与大脑中5-HIAA的增加和苯丙氨酸降至正常水平有关。

这篇名为“单次静脉注射AAVHSC15-PAH后苯丙酮尿症小鼠模型的持续纠正”发表在同行评审刊物《分子治疗：方法与临床发展》上。

关于丙酮酸尿症的1/2期临床试验pheNIX

pheNIX试验是迄今为止首次对丙酮酸尿症患者进行的基因治疗临床试验。pheNIX的目的是评估18-55岁PKU患者接受HMI-102单次静脉给药的安全性和有效性。研究设计允许在数据监测委员会和Homology内部数据审查小组审查之前，扩大任何剂量队列中的患者数量。 扩大试验规模的决定将会增加一个随机、同时控制的临床试验B部分，该部分有可能转变为注册试验。增加部分的主要疗效终点是持续血浆苯丙氨酸浓度≤360μmol/L的发生率，即在16至24周之间两次测量血浆中的苯丙氨酸浓度≤360 μmol/L来证明。

外文：Homology Medicines Announces Peer-Reviewed Publication of HMI-102 Investigational Gene Therapy Demonstrating Restoration of Normal Metabolic Pathway in PKU Disease Model