诺华（Novartis）旗下基因治疗公司AveXis近日公布一次性基因疗法Zolgensma（onasemnogene abeparvovec，AVXS-101）鞘内给药治疗2型脊髓性肌萎缩症（SMA）患者I/II期STRONG研究的最新数据。

结果显示，接受剂量B（1.2 x 10的14次方 vg）一次性鞘内注射Zolgensma治疗的2型SMA儿童患者（2岁≤年龄＜5岁）达到了主要疗效终点：哈默史密斯功能运动扩展量表（HFMSE）评分从基线水平显著平均增加6.0分，是先前SMA研究中确定的具有临床意义的阈值的2倍，反映了3-6项技能的提高。此外，在研究期间，几乎所有患者（92%）在基线检查后的任何一次随访中，HFMSE均达到临床意义上的≥3分的增加，与自然史对照组相比显示出持续的缓解和显著的差异（p＜0.0001）。

在HFMSE评分方面观察到的增加，反映了与2型SMA中受影响的关键肌肉群相关的运动神经元的保存，允许运动发育，如滚动和坐立时的躯干控制，以及从躺着向坐立的过渡。与这些发现相反，根据自然史，未经治疗的2型SMA患者通常会出现运动功能的稳定下降，超过30%的患者在25岁前死亡。安全性方面，STRONG研究中观察到的不良事件与Zolgensma IV（静脉输注）项目一致，没有死亡报告，也没有发现新的安全信号。

这些数据在近日由肌营养不良协会（MDA）主办的一次虚拟临床试验会议上公布。该会议原计划于2020年MDA年会后召开，但由于新型冠状病毒肺炎（COVID-19）影响而被取消。

AveXis公司总裁Dave Lennon表示：“几乎所有在金标准Hammersmith量表上进行评估的患者都获得了有临床意义的治疗应答，通过持续稳定的SMN蛋白表达，一致显示出运动功能的改善。在2-5岁之间的2型SMA患者中，STRONG研究的数据显示，Zolgensma具有同类中最好的特征，单次一次性鞘内给药后患者运动功能显著改善。我们期待着与监管机构分享这些数据，以进一步讨论鞘内Zolgensma的注册问题。”

AveXis首席医疗官Olga Santiago表示：“由于治疗方案的不断演化，年龄较大的2型SMA患者现在希望在运动功能方面取得有意义的改善，使他们能够进行重要活动，并使他们走上更独立的道路。考虑到这些强有力的治疗反应，STRONG研究的数据表明，鞘内注射Zolgensma可能成为患者及其临床医生的一种新的一次性治疗选择。”

脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种罕见的遗传性神经肌肉疾病，由于缺乏功能性SMN1基因，SMA导致运动神经元的快速和不可逆丧失，影响肌肉功能，包括呼吸、吞咽和基本运动。SMA是2岁以下婴幼儿群体中的头号遗传病杀手，其中1型SMA是最常见的类型，约占所有病例的60%。如果不进行治疗，90%以上的患者在2岁时会死亡或需要永久性通气。

Zolgensma于2019年5月获得美国FDA批准上市，成为全球首个治疗SMA的基因疗法，该药适用于：2岁以下SMA患者。

Zolgensma是一种一次性基因疗法，旨在通过替代缺失或不起作用的SMN1基因的功能，来解决SMA疾病的基因根源。在单次静脉输注（IV）给药后，Zolgensma将SMN基因的一个功能拷贝导入患者的细胞，持续表达SMN蛋白来阻止疾病进程，从而长期改善患者生存质量。

临床研究显示，在有症状和症状前SMA患者中，Zolgensma单次输注治疗表现出显著的临床意义的治疗益处，包括延长无事件生存期和实现疾病自然史中看不到的运动里程碑。

原文出处：AveXis presents AVXS-101 IT data demonstrating remarkable increases in HFMSE scores and a consistent clinically meaningful response in older patients with SMA Type 2