Forty Seven和Rocket 医药公司前不久宣布，他们已共同开展一项研究合作，以寻求Forty Seven公司的新型基于抗体预处理方法FSI-174（抗cKIT抗体）和magrolimab（抗CD47抗体），联合Rocket公司体外慢病毒载体造血干细胞（LVV-HSC）基因治疗RP-L102的临床概念证明。初始合作将评估范可尼贫血（Fanconi Anemia，FA）的治疗方案，FA是一种影响患者产生血细胞能力的遗传性疾病，会增加患白血病和其他肿瘤的风险。RP-L102是Rocket公司的FA基因治疗方法，用患者自身的基因矫正造血干细胞（造血干细胞，HSCs）进行治疗。

单基因血液病的基因治疗具有巨大的潜力。与这些治疗相关的重要关注点是治疗前预处理方法的毒性，该方法通常利用细胞毒性化疗和/或辐射破坏现有的HSCs并促进基因矫正HSCs的植入。Forty Seven的基于抗体预处理方法旨在解决当前治疗前预处理的局限性。这些方法往往伴随着严重的副作用，包括严重感染、认知障碍、不孕、内分泌功能障碍、继发性恶性肿瘤和器官损害。这些毒性对儿童患者影响尤其大，对FA患者影响更严重，他们对传统预处理试剂的DNA损伤作用更敏感。初步数据表明，RP-L102在不进行治疗前预处理的情况下仍然有效。RP-L102与Forty Seven的全抗体预处理方法相结合，在预处理有益的情况下，可成为患者的替代治疗选择。

“我们很高兴能与Forty Seven合作，” Rocket首席医疗官兼高级副总裁Jonathan Schwartz说，“无预处理的RP-L102‘Process B’目前正在注册试验中进行评估。同时，我们正在评估将非基因毒性预处理发法作为Rocket生命周期管理策略的一部分。Forty Seven的新型全抗体预处理方法也可应用到Rocket的其他慢病毒项目中，因为这些项目中，预处理是必不可少的。”

“今年第一季度，我们开始了对FSI-174的首次人体健康志愿者研究，并很高兴能与Rocket公司建立合作伙伴关系。Rocket一直走在开发高未满足需求疾病基因治疗的最前沿，这项合作将提供一个机会，评估Forty Seven的新型预处理方法联合Rocket的RP-L102的益处，以帮助FA患者，” Forty Seven的研究副总裁Jens Peter Volkmer说。

Forty Seven公司发展副总裁Mukul Agarwal说：“这项合作符合我们研究抗cKIT和抗CD47，全抗体预处理方法与几种不同的基因疗法相结合的策略，并在广泛移植适应症中建立临床概念证明。”

Forty Seven科学顾问Maria Grazia Roncaroo博士评论道：“我毕生工作的目标就是为目前无法治愈疾病的儿童患者带来转化疗法。我们相信Rocket制药公司对FA这类毁灭性疾病的承诺，以解决关键未满足需要和Forty Seven的抗体预处理创造出一种替代途径，以提供这种疗法给患者。我们期待看到这种合作将如何帮助到有需要的患者。”

根据协议条款，Rocket公司将提供其体外LVV-HSC基因治疗平台，Forty Seven公司将为合作提供创新的基于抗体预处理方法。

关于FSI-174 和 Magrolimab

FSI-174是一种靶向cKIT的人源化单克隆抗体，cKIT是一种在造血干细胞上高度表达的受体。Magrolimab是一种靶向CD47的人源化单克隆抗体，CD47在所有细胞上均有表达，就像细胞上贴了一个“别吃我”的标签，使巨噬细胞就不会吞噬掉这些细胞。Magrolimab目前正在进行治疗癌症的2期临床试验，并已在骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病、弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤等4个适应症中确立了临床疗效，在400多名接受治疗的患者中具有良好的安全性，包括一些连续治疗两年以上的病人。当两者结合时，FSI-174向巨噬细胞发送一个阳性信号，靶向造血干细胞进行清除，而magrolimab则释放抑制信号，阻止吞噬。这些抗体的结合已经显示出对造血干细胞的有效清除，允许在临床前模型中进行移植。

关于范可宁贫血

范可尼贫血（Fanconi Anemia，FA）是一种罕见的儿童疾病，其特点是骨髓衰竭、畸形和癌症易感性。FA患者的主要死亡原因是骨髓衰竭，通常发生10岁以前。异基因造血干细胞移植（HSCT）可以矫正FA的血液成分，但需要骨髓清除预治疗。移植物抗宿主病是异基因HSCT的已知并发症，可增加患实体瘤（主要是头颈部鳞状细胞癌）的风险。大约60-70%的FA患者有FANC-a基因突变，该基因编码DNA修复所必需的蛋白质。FANC-A基因突变导致染色体断裂，增加了对氧化和环境压力的敏感性。DNA烷基化剂如丝裂霉素C（MMC）或二聚氧丁烷（DEB）诱导的染色体脆性是FA确证标准测试。体细胞嵌合体发生在突变基因的自发矫正时，在没有任何治疗的情况下，可帮助FA患者血液计数的稳定或矫正。体细胞嵌合体，通常被称为“自然基因疗法”，为FA基因治疗的发展提供了强有力的理论基础，因为基因修饰的造血干细胞比FA细胞具有选择性生长的优势。

外文：Forty Seven and Rocket Pharmaceuticals Announce Research Collaboration for Fanconi Anemia