AB Science 公司前不久宣布评价口服masitinib治疗原发性进行性多发性硬化症（primary progressive multiple sclerosis, PPMS）和非活动性继发性进行性多发性硬化症（non-active secondaryprogressive multiple sclerosis, nSPMS）的2B / 3期临床试验（AB07002） 达到其主要终点（p = 0.0256），试验中masitinib剂量为每天4.5 mg / kg 。这种治疗效果在PPMS和NSPM的亚群中得到了数值上的维持。

该研究在每天4.5 mg / kg 的治疗组中招募了301例患者（其中200例接受masitinib治疗，101例接受安慰剂治疗）。预先指定的主要终点指标是扩展残疾状态量表（Expanded Disability Status Scale, EDSS）相比基线值的绝对变化，该指标将考虑从第12周至第96周的所有测量结果。主要终点相关结果得到了预先指定的有统计学显著性的敏感性分析的支持，且该分析基于有序EDSS模型。此外，以达到EDSS评分7.0的时间作为指标（对应严重到使患者只能坐轮椅的残疾），masitinib显著延缓了疾病进展。

对改良意向性治疗（modified intent-to-treat, mITT）的人群进行疗效分析，包括所有接受过至少一剂研究药物（masitinib/安慰剂）的随机分组患者。

masitinib（每天4.5 mg / kg ）组发生至少一种不良事件的患者比例为95.0%，而安慰剂为87.1%。安全性与已知的masitinib耐受性特征相一致。

该研究还招募了310例接受masitinib每天6.0 mg / kg（滴定剂量从每天4.5 mg / kg 开始）的治疗组（其中203人接受masitinib治疗，107人接受安慰剂治疗）。与安慰剂组相比，较高剂量的masitinib组并未有显著性改善。

原发性进行性MS（PPMS）的特征是症状初发后功能即进行性恶化，通常没有早期复发或缓解。诊断为MS的患者中约15%为PPMS。非活动性继发性进行性MS（nSPMS）是继发于复发缓解型多发性硬化症的一个阶段，其特征是EDSS评分≥1分且在最近2年中无复发。nSPMS约占MS患者的30-35%。

法国里尔大学神经病学教授兼AB07002试验的研究协调员Patrick Vermersch表示：“PPMS和nSPM患者占所有MS患者的一半。针对复发型MS的患者，可以使用多种针对适应性免疫系统中B细胞和T细胞的靶向治疗方法，但这些策略在PPMS和nSPMS中无效或无肯定性证据有用。因此，PPMS和nSPMS患者的医疗需求仍然很高。masitinib不靶向适应性免疫系统，该研究结果被认为是一项科学性突破，因为其首次通过肥大细胞和小胶质细胞靶向固有免疫系统并显示能够显著减缓进行性MS患者临床残疾的进展。这些数据令人鼓舞，其可能为进行性MS患者提供新的希望。”

基于AB07002试验的结果，该公司申请了一项新的专利，并将同相关卫生部门讨论推动masitinib治疗进展性多发性硬化症的适当途径。

关于masitinib

masitinib是一种新型口服酪氨酸激酶抑制剂，其通过靶向肥大细胞和巨噬细胞（对免疫至关重要的细胞）并抑制其有限数量的激酶发挥作用。基于其独特的作用机理，masitinib可开发用于多种肿瘤、炎症性疾病以及某些中枢神经系统疾病的治疗。由于其免疫疗法的作用，masitinib在肿瘤学中可以单独或联合化疗对患者生存率产生影响。通过抑制肥大细胞和小胶质细胞的活性从而抑制炎症过程的活化，masitinib可以对与某些炎症和中枢神经系统疾病有关的症状以及上述疾病的消退产生影响。

外文：Positive top-line Phase 2B/3 results for masitinib in progressive forms of MS