苯丙酮尿症和基因治疗临床研究的先驱者拜玛林制药公司（BioMarin Pharmaceutical Inc.）近日宣布：候选基因疗法BMN 307治疗苯丙酮尿症（Phenylketonuria，PKU）的新药临床研究（IND）申请和临床试验申请（CTA）分别获得美国食品药品监督管理局（FDA）和英国药品与保健品管理局（MHRA）批准。BMN 307是一种AAV5-苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因疗法，旨在使PKU患者血液苯丙氨酸（Phe）浓度正常化。研究将评估单剂量BMN 307治疗能否恢复Phe的自然代谢，使血浆Phe水平正常化，并使PKU患者能够正常饮食。

拜玛林预计将于2020年第一季度开始1/2期PHEARLESS研究的患者给药，同时积极准备向监管机构提交申请，以便在其他国家开设更多的临床站点。BMN 307有望成为第三种PKU疗法，也是拜玛林继valococcogene roxaparvovec治疗重症A型血友病后推出的第二个研究性基因疗法临床项目。FDA和欧洲药物管理局（EMA）已经授予BMN 307孤儿药资格认定。

“我们拥有PKU生物学方面的专长，而且开发了目前唯二获批的PKU疗法，我们会将这些知识以及来自valoctocogene roxaparvovec项目的基因疗法临床开发和制造经验汇集到BMN 307的开发中。”拜玛林全球研发总裁Hank Fuchs说，“在过去15年里，拜玛林一直与PKU群体并肩作战，并始终致力于增加有关这种毁灭性疾病的医学知识。”

PKU是一种患者出生时就会表现出来的罕见遗传病，以无法分解Phe为特征。Phe是一种常见氨基酸，存在于许多食物中。如果不及时治疗，高浓度的Phe会对大脑产生毒性，并可能导致严重的神经和神经心理问题，影响患者的思维、感觉和行为方式。由于这些症状非常严重性，许多国家会进行新生儿筛查，以确保早期诊断和治疗，避免智力残疾和其他并发症。根据治疗指南，PKU患者应该终生控制其Phe水平。

BMN 307临床项目

拜玛林的临床项目由两项关键研究组成。其中PHEARLESS是一项1/2期研究，将评估BMN 307单次静脉给药对PKU患者的安全性、有效性和耐受性。该研究包括一个剂量递增阶段，初步有效剂量得到证明后则是一个队列扩展阶段。此外，拜玛林还发起了一项名为PHENOM的观察性研究，该研究已经开始招募PKU患者，以测量现有和新的标志物，以及随时间推移的临床结果。

外文：BioMarin, Pioneer in Phenylketonuria, to Begin Clinical Trial with BMN 307 Gene Therapy