Ultragenyx Pharmaceutical是一家专注于为严重的罕见和超罕见疾病开发新型治疗产品的生物制药公司，该公司联合GeneTx Biotherapeutics公司近日宣布：美国食品药品监督管理局（FDA）批准GTX-102治疗天使综合征（Angelman Syndrome，AS）的新药临床研究（IND）申请。预计2020年上半年开始1/2期研究的患者招募工作。

“FDA批准GTX-102治疗AS患者的IND是整个AS群体的重要里程碑。”GeneTx公司首席执行官Paula Evans说，“评估一种旨在解决这种毁灭性疾病基础病因的治疗方法，有潜力对患者的临床过程产生有意义的影响。”

“基于临床前数据，我们相信GTX-102拥有巨大的潜力，可能AS为患者提供革命性的治疗选择。”Ultragenyx公司首席医疗官Camille L. Bedrosian博士说，“我们期待与GeneTx继续合作，以解决这种目前没有获批疗法的毁灭性疾病。”

GeneTx公司首席医疗官Scott Stromatt博士说：“GeneTx的1/2期研究名为KIK-AS，预计2020年上半年开始招募，将在多个试验站点招募20名患者，目的是检测GTX-102治疗AS患儿的安全性、耐受性和药代动力学。”

关于天使综合征（Angelman Syndrome，AS）

AS是一种因UBE3A基因母系遗传的等位基因功能丧失而引起的罕见神经遗传病。该病的母系特异性遗传模式是由于中枢神经系统神经元中UBE3A的基因组印记，这是一种天然现象，其中母系UBE3A等位基因表达而父系UBE3A不表达。父系UBE3A等位基因的沉默由UBE3A反义转录物（UBE3A-AS）调节，这也是GTX-102的靶点。在几乎所有的AS病例中，母系UBE3A等位基因都存在缺失或突变，导致蛋白质表达受限。这种情况通常不是遗传的，而是自发的。

AS患者会出现发育迟缓、平衡障碍、运动障碍和使人衰弱的癫痫发作。一些患者无法行走，大部分不会说话，焦虑和失眠可能成为严重挑战。虽然AS患者拥有正常寿命，但需要持续护理而且无法独立生活。AS不是退行性疾病，而是神经元UBE3A蛋白表达缺失导致神经元之间的异常通信。AS常被误诊为自闭症或脑瘫，目前尚无获批的治疗方法，不过成年动物模型的某些症状得到逆转，表明任何年龄都有可能改善症状。

关于GTX-102

GTX-102是一种研究性反义寡核苷酸（ASO），设计为靶向和抑制UBE3A-AS的表达。研究表明GTX-102能够降低UBE3A-AS水平，并重新激活CNS神经元中父系UBE3A等位基因的表达。在AS动物模型中，父系UBE3A表达的重新激活改善了一些相关神经症状。GTX-102获得了FDA授予的孤儿药和儿科罕见病资格认定。2019年8月，GeneTx和Ultragenyx公司宣布合作开发GTX-102, Ultragenyx将获得收购GeneTx的独家选择权。

外文：GeneTx and Ultragenyx Announce Investigational New Drug (IND) Application Active for GTX-102 in Patients with Angelman Syndrome