日前，强生旗下杨森制药公布了抗炎药物Stelara®（ustekinumab）的3b期临床开放标签研究STARDUST的中期分析数据。

STARDUST是一项随机、国际多中心、介入性3b期研究，入组500例中度至重度活动性克罗恩病（CD）患者（此前未接受或接受不超过一种生物药治疗）接受Stelara（～6mg/kg）静脉给药后，第8周皮下注射一次Stelara 90mg。在第16周，CD活动指数得分（CDAI）降低≥70分（达到CDAI70）的患者被随机分配至目标治疗组或标准护理治疗组（1:1），并将随访至研究结束（第48周）。目标治疗（treat-to-target）是一种积极的治疗策略，其监测的结果（例如内窥镜反应、生物标志物和临床症状）经常用于指导药物的使用。

结果显示，在第16周，79％的患者达到临床应答，67％的患者处于临床缓解。而且，最早在第4周就能检测到肠道超声（IUS）反应。

此外，该研究主要终点为评估出现内镜反应的患者比例，内镜反应定义为48周内 CD的简单内镜评分（SES-CD）比基线降低≥50％。仅在目标治疗组中测量第16周的内镜检查。结果显示，在随机分配至目标治疗组的220名CDAI70应答者中，有37％的患者在第16周达到了内镜反应。

IUS是一种基于测量透壁肠特征（如肠壁厚度和过度血管形成）的评估CD活性的补充方法。“克罗恩病患者可能会对治疗产生反应，但同时继续发生内部炎症，这可能引起不可逆转的损害，因此患者需要更加积极、稳健的治疗方法和侵入性较小的监测方法。”意大利米兰Humanitas研究医院炎症性肠病中心负责人、首席研究员Silvio Danesei教授说，“这些研究数据证明了无创IUS方法在帮助指导CD治疗方面的潜在临床实用性。”

STARDUST是第一个使用内镜反应指导CD目标治疗策略的研究，也是第一个使用IUS介入监测CD患者治疗的研究。STARDUST研究下一步需要确认第4周的早期IUS反应是否可预测CD患者的长期临床（第16周直至第48周）和内镜预后。

杨森制药副总裁、胃肠病学领域负责人Jan Wehkamp博士表示，“STARDUST是我们致力于帮助CD患者和医生的重要里程碑。目前的数据可能提供重要的临床帮助，并为将来的治疗策略提供参考。”

CD是IBD的两种主要形式之一，影响约300万美国人。这种胃肠道的慢性炎性疾病病因不明，但该疾病与免疫系统异常有关。这种异常可能由遗传易感性、饮食或其他环境因素触发。CD的症状可能有所不同，但通常包括腹痛和压痛、腹泻、直肠出血、体重减轻和发烧。目前尚无治愈该疾病的疗法。

Stelara是一种人IL-12和IL-23拮抗剂。据强生2019年财报显示，Stelara去年销售额63.6亿美元，同比增长25.2%。该药目前在美国、加拿大、欧盟和日本被批准用于治疗患有中度至重度活动性CD成年患者。在美国还获批用于治疗12岁及以上可进行光疗或全身性治疗的中重度斑块状牛皮癣的成人和儿童；单独使用或与甲氨蝶呤（MTX）联合治疗活动性银屑病关节炎的成年患者；中重度活动性溃疡性结肠炎成年患者。但上个月，英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）发布了指南草案，不建议Stelara用于中重度溃疡性结肠炎成人患者，因为该药的成本效益估计存在相当大的不确定性。

参考来源：Janssen's Stelara SeesPositive Results in Crohn's Disease Study