BioMarin是一家全球性的生物技术公司，致力于为患有严重和危及生命的罕见和超罕见基因疾病的患者开发和商业化创新疗法，其产品组合包括7种商业化产品和多种临床和临床前候选产品。近日，该公司公布了vosoritide（伏索利肽，BMN111）治疗软骨发育不全症（achondroplasia）儿童患者全球性III期研究的最终阳性结果。

vosoritide是一种研究性的、每日注射一次的C型利钠肽（CNP）类似物，软骨发育不全症是最常见的不成比例的身材矮小。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照III期研究，共入组了121例年龄在5-14岁、生长板依然开放的软骨发育不全症儿童患者，评估了vosoritide与安慰剂的疗效和安全性。这些患者在进入III期研究之前，至少完成了6个月的基线研究，以确定其各自的基线生长速度。在III期研究中，患者随机分配，接受为期52周的vosoritide（15ug/kg/天）或安慰剂治疗。主要终点是，与安慰剂相比，vosoritide治疗的儿童在为期一年治疗期间生长速度相对基线的变化。

结果显示，研究达到了主要终点：治疗一年后，经安慰剂校正，vosoritide治疗的生长速度相对基线的变化为1.6厘米/年（p＜0.0001）。该结果与所研究的广大患者群体中的结果一致。研究中，vosoritide的一般耐受性良好，无临床上显著的血压下降。

今年11月中旬，BioMarin公司在年度研发日公布了一项正在进行的、开放标签、剂量发现II期研究的结果，数据显示，与一个新的自然史软骨发育不全症数据集（n=619）中年龄和性别相匹配的儿童相比，接受15μg/kg/天剂量vosoritide治疗的队列三（n=10）患者，在54个月的时间里累积平均身高增加了9.0厘米，数据具有统计学显著差异（p＜0.005）。在过去的12个月里增加了2.2厘米，数据进一步说明了vosoritide持续治疗对身高的有益影响。

根据这些结果，BioMarin公司计划在2020年上半年与监管机构会面，讨论提交上市申请的计划。

BioMarin公司全球研发总裁Hank Fuchs医学博士表示：“这是一个重要的里程碑，进一步增强了我们对vosoritide巨大潜力的信心。这项安慰剂对照研究显示，在广泛的研究人群中，vosoritide治疗使生长速度有了很大的提高。这些结果与II期研究中看到的长期益处相结合，为软骨发育不全症儿童患者提供了一个重大而持续治疗益处的希望。我们感谢参与该药开发项目的儿童患者及其家庭，我们期待着与监管机构讨论提交上市申请的计划。我们还计划在即将召开的医学会议上介绍这项研究的详细数据。”

范德比尔特大学医学中心医学博士John a.Phillips表示：“作为一名治疗医生，我非常激动看到一款研究性疗法取得了令人信服的结果，这些数据证实，vosoritide有可能成为治疗软骨发育不全症根本原因的第一个医学疗法。重要的是，这些数据为软骨发育不全症治疗的潜在突破提供了越来越多的科学数据。”

vosoritide作用机制

软骨发育不全症是人类中最常见的不成比例的身材矮小，其特征是软骨内骨化减慢，导致长骨、脊柱、面部和颅底不成比例的短小和结构紊乱。这种情况是由成纤维细胞生长因子受体3基因（FGFR3）突变引起的，FGFR3是骨生长的负调节因子。

除了不成比例的身材矮小，软骨发育不全症患者可能会经历严重的健康并发症，包括大孔压迫、睡眠呼吸暂停、弯腿、面部发育不全、下背部永久性摆动、椎管狭窄和反复的耳部感染。其中一些并发症可能导致需要进行侵入性手术，如脊髓减压和伸直弯曲的双腿。此外，研究显示每个年龄段的死亡率都在增加。

vosoritide是一种从天然人肽中衍生出来的C型利钠肽（CNP）类似物，是一种有效的软骨内骨化刺激剂。天然人肽是骨骼生长的正向调节因子。vosoritide与特定受体结合，启动抑制过度活跃的FGFR3通路的细胞内信号。此前，美国FDA和欧盟EMA已授予vosoritide治疗软骨发育不全症患者的孤儿药资格（ODD）。

原文出处：BioMarin Announces Positive Final Results from Placebo-Controlled Phase 3 Data in Children with Achondroplasia Treated with Vosoritide