近期，来自北卡罗来纳大学医学院（UNC School of Medicine）的Jonathan Schisler 博士研究发现，通过抑制突变的CHIP蛋白的活性，能够改善小脑性共济失调小脑共济失调（cerebellar ataxia）—一种致残性神经系统疾病的症状严重程度。该研究发表在《生物化学杂志》（Journal of Biological Chemistry）上。

Jonathan Schisler博士将蛋白质的生物化学性质与患者的症状联系起来，第一次阐释了一类罕见疾病的症状与名为CHIP的蛋白质的生物化学性质改变之间的关系，从而使人们对常染色体隐性遗传性脊髓小脑性共济失调16（spinocerebellar ataxia autosomal recessive 16, SCAR16）----这一儿童起病的神经系统疾病有更深入的理解。

SCAR16是一种单基因遗传疾病，是由一个名为STUB1的基因发生改变所导致的。STUB1基因能够表达CHIP蛋白，该蛋白几乎存在于机体所有的细胞内。CHIP蛋白的功能多种多样，它能够监测并调节一些和人体健康密切相关的蛋白的性质，而在一些与衰老相关的疾病（age-related disease）中CHIP蛋白的功能尤其重要。携带CHIP蛋白突变的患者可表现为衰老速度加快、性腺功能减退和早发的小脑性共济失调。小脑性共济失调的典型症状包括说话、眼球运动和吞咽困难，以及自主运动时缺乏对肌肉的控制和协调。此前，人们并不清楚CHIP蛋白活性的不同改变是否能引起SCAR16的不同症状，也不清楚CHIP活性的哪些变化能够成为潜在的治疗靶点。

“我们发现共济失调严重程度与衰老并不相关，但是，认知功能障碍、腱反射亢进和遗传因素已经能够预测54%患者的疾病严重程度。”该研究的主要作者、北卡罗来纳大学教堂山分校（UNC-Chapel Hill）药理学助理教授Schisler说道，“我们已经鉴定出CHIP蛋白的一些特定生化活性改变和腱反射亢进或认知功能障碍相关，这一发现提示CHIP蛋白的特定变化能够影响SCAR16的临床表现。”

2013年，Schisler领导的研究团队第一次发现了STUB1基因的一个突变与一对姐妹所患的一种新的疾病相关，这一疾病后来被命名为SCAR16。从那时起，研究者们在世界各地的SCAR16患者中发现了STUB1基因的20多个其他突变。不过，Schisler实验室的这一最新研究又提出了一个概念：抑制突变的CHIP蛋白活性能够减轻疾病严重程度，甚至有希望设计出新的靶向疗法，能够针对特定SCAR16患者及其他与蛋白调控相关的衰老相关疾病的患者进行治疗。

外文：Researchers Link Specific Protein Mutations to Ataxia Disease Symptoms