SpringWorks Therapeutics是一家临床阶段生物制药公司，专注于为严重罕见病和癌症患者开发能够改变其生活的药物。该公司近日宣布：欧盟委员会（EC）授予口服、选择性、小分子、γ分泌酶抑制剂nirogacestat治疗软组织肉瘤（soft tissue sarcoma）的孤儿药资格认定。

SpringWorks公司目前正在招募患者进入nirogacestat治疗进行性硬纤维瘤（desmoid tumors）成人患者的3期DeFi试验。硬纤维瘤是一种软组织肿瘤，通常由肉瘤专家进行治疗。硬纤维瘤较为罕见，通常会使人衰弱和毁容，并能侵袭周围的健康组织，引起严重病态，包括剧烈疼痛、内出血、关节活动能力丧失，罕见情况下甚至导致死亡。据估计，美国每年有1000-1500名新诊断硬纤维瘤病例，目前该病还没有获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的治疗方法。

“之前nirogacestat已经获得FDA授予的孤儿药、快速通道和突破性疗法资格认定，此次获得的欧盟孤儿药资格认定是SpringWorks的又一重大进展。”SpringWorks公司首席执行官Saqib Islam说，“我们目前正在招募成人患者进入DeFi试验，并将继续与全球监管机构密切合作，以尽快将nirogacestat带给患者。”

EC将欧洲患病率不超过5/10000的疾病定义为罕见病，并将孤儿药资格认定授予那些用于治疗、预防或诊断危及生命或非常严重的罕见病，而且相对现有疗法具有显著优势的药物。该认定能够为制药公司提供了一定的福利和激励，包括降低监管费用、协议援助和产品获批后10年的市场独占权。

在此之前，FDA已经授予nirogacestat治疗硬纤维瘤的孤儿药资格认定（2018年6月）和治疗进行性、不可切除的、复发性或难治性硬纤维瘤或深部纤维瘤病成人患者的快速通道和突破性疗法资格认定（2018年11月和2019年8月）。

关于硬纤维瘤（Desmoid Tumors）

硬纤维瘤，也被称为侵袭性纤维瘤病或硬纤维瘤型纤维瘤病，属于罕见但通常会使人衰弱和毁容的软组织肿瘤，其特征性生长模式会侵犯周围的健康组织，包括关节、肌肉和内脏。虽然可以发生在身体任意部位，但最常见的是上肢和下肢、腹壁、胸部以及头部和颈部。硬纤维瘤的严重程度因肿瘤位置和生长模式的侵袭性而有所不同，可造成严重病态，包括剧烈疼痛、内出血、关节活动能力丧失，罕见情况下甚至导致死亡。

硬纤维瘤通常发生在15-60岁人群中，更常见于30-40岁年轻人中，女性发病率是男性的2-3倍。据估计，美国每年有1000-1500名新诊断硬纤维瘤病例。

历史上，硬纤维瘤主要通过手术切除进行治疗，但由于高复发率，这种方法并未得到青睐。目前该病还没有获得FDA批准的治疗方法。

关于Nirogacestat

Nirogacestat是一种口服、选择性、小分子、γ分泌酶抑制剂，正在进行治疗硬纤维瘤的3期临床开发。γ分泌酶可裂解多种跨膜蛋白复合物，包括被认为在激活促硬纤维瘤生长的通路中发挥作用的Notch。

Nirogacestat已经在1期和2期临床试验中治疗了24名硬纤维瘤患者。在这些研究中，RECIST标准测量显示，nirogacestat治疗的疾病控制率为100%。由于治疗中患者病情均无进展，因而在发表相关结果时两项试验均未取得中位无进展生存期数据。在这些研究中，nirogacestat耐受性良好，许多患者持续治疗数年，只有一名患者因不良事件而停止治疗。2期研究中最常见的不良事件是腹泻、皮肤疾病和低磷血症。

外文：European Commission Grants Orphan Drug Designation for Nirogacestat for the Treatment of Soft Tissue Sarcoma