Fulcrum Therapeutics是一家临床阶段生物制药公司，专注于改善遗传性罕见病患者的生活。该公司近日宣布：启动losmapimod 治疗面肩肱型肌营养不良症（facioscapulohumeral muscular dystrophy，FSHD）的2b期ReDUX4临床试验，以评估这种选择性p38α/β MAPK抑制剂的有效性和安全性。

“FSHD目前还没有获批的治疗方法，我们很高兴能够评估losmapimod治疗FSHD的有效性和安全性。”Fulcrum公司总裁兼首席执行官Robert J. Gould博士说，“启动ReDUX4是一个重大里程碑，使得我们距离改善FSHD患者及其家人生活的目标更近了一步。Losmapimod是一种通过我们专有产品引擎识别的p38α/β细胞丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）抑制剂，能够减少患者源性肌肉细胞中DUX4基因的表达，解决FSHD的根本病因。”

该多中心试验是一项为期24周的随机、双盲、安慰剂对照研究，将招募经基因确认的FSHD患者。该研究的主要终点是评估losmapimod抑制或降低DUX-4基因表达的有效性。将通过骨骼肌活检中DUX4调控的基因转录子集来测量DUX4表达。预计将于2020年第三季度公布临床数据。与此同时，Fulcrum公司还将启动一项为期52周的非盲研究，其中包括中期分析。

关于面肩肱型肌营养不良症（facioscapulohumeral muscular dystrophy，FSHD）

FSHD一种罕见的、进行性和致残性肌营养不良症，其特征是进行性骨骼肌丢失，最初导致患者面部、肩部、手臂和躯干肌肉无力，并会发展到整个下半身肌肉无力。骨骼肌无力会严重限制身体活动，包括无法微笑和难以使用手臂，许多患者最终需要依赖轮椅进行日常活动。

FSHD是由骨骼肌中DUX4的错误表达引起的，导致存在对肌肉组织有毒的DUX4蛋白。正常情况下，受驱动的DUX4基因表达仅限于胚胎发育早期，此后该基因会被沉默。在FSHD患者中，由于基因突变，DUX4基因被开启。其结果是肌肉死亡，并被脂肪替代，导致骨骼肌无力和进行性残疾。FSHD是肌营养不良症最常见的形式之一，目前还没有获批的治疗方法，估计美国有16000-38000名FSHD患者。

外文：https://ir.fulcrumtx.com/news-releases/news-release-details/fulcrum-therapeutics-announces-initiation-redux4-phase-2b