Applied Therapeutics是一家临床阶段生物制药公司，正在开发一系列针对已证实分子靶点的新型候选药物，以治疗存在未满足医疗需求的适应证。该公司近日宣布：启动中枢神经系统渗透剂醛糖还原酶抑制剂AT-007治疗半乳糖血症（Galactosemia）的1/2期研究。该研究名为ACTION-Galactosemia，将（首先）在健康志愿者中探索AT-007的安全性和药代动力学（PK），然后评估其治疗半乳糖血症成人受试者的安全性、PK和生物标志物效应。

该多中心研究将主要纳入经典型半乳糖血症患者，这是美国最常见的半乳糖血症类型，但也将寻求纳入GALK缺乏症（GALKD）单组患者队列，这种类型的半乳糖血症在欧洲更为常见。

Applied Therapeutics公司首席医学官Riccardo Perfetti博士说：“单靠饮食限制并不能防止该病的长期并发症，因为体内会内源性产生半乳糖。半乳糖血症患者迫切需要治疗方案，所以我们致力于尽快推进AT-007的临床开发。”

Applied Therapeutics公司计划利用FDA近期发布的指南，该指南允许在低流行率、缓慢进展罕见代谢疾病（如半乳糖血症）中进行基于生物标记物的开发。

醛糖还原酶（AR）是毒性半乳糖代谢物——半乳糖醇形成的原因，后者会导致半乳糖血症的许多长期并发症。患者最初将接受单剂量AT-007治疗，随后连续给药27天。研究的终点将是安全性、耐受性、PK和基于生物标志物的分析。该试验将确定AT-007抑制患者体内半乳糖醇毒性积累的能力，并将探索通过MRI测量大脑中半乳糖醇水平的可行性。

“启动首个半乳糖血症治疗性临床试验标志着半乳糖血症群体的重要里程碑。”半乳糖血症基金会主席Kellie Wilcox说，“半乳糖血症群体几十年的工作在今天达到了高潮——倡导新生儿筛查、学术研究和家庭参与自然史研究。我们期待在这一‘旅程’的下一阶段与Applied Therapeutics公司和半乳糖血症群体密切合作。”

关于半乳糖血症（Galactosemia）

半乳糖血症是一种罕见代谢性疾病，会影响身体处理半乳糖（一种单糖）的方式，目前没有已知的治愈方法或获批的治疗方法。半乳糖存在于食品中，但人体自身也可以自然产生半乳糖，因此饮食限制不能预防该病的并发症。基于2014年新生儿筛查数据识别出2500名患儿以及每年约80名患者的出生率，估计美国半乳糖血症患者大约有2800人。在患者体内，醛醣还原酶将血液和组织中高水平的半乳糖转化为毒性代谢物半乳糖醇，后者会导致包括中枢神经系统功能障碍和白内障在内的多种长期并发症。

关于AT-007

AT-007是一种中枢神经系统渗透型醛醣还原酶抑制剂（ARI），目前处于治疗半乳糖血症的1/2期临床开发阶段。之前在半乳糖血症动物模型中进行的研究显示，AT-007可以降低毒性半乳糖醇水平并预防该病多种并发症。根据近期发布的《低流行率、缓慢进展罕见代谢疾病药物开发行业指南草案》（draft industry guidance on drug development for low prevalence, slowly progressing rare metabolic diseases），Applied Therapeutics公司正在计划进行一项基于生物标志物治疗半乳糖血症患者的开发项目。2019年5月，FDA授予AT-007治疗半乳糖血症的孤儿药资格认定。

原文链接：https://www.globenewswire.com/news-release/2019/06/24/1872873/0/en/Applied-Therapeutics-Announces-Initiation-of-Phase-1-2-Study-of-AT-007-in-Galactosemia.html