日前，uniQure公司公布了其治疗重度或中重度B型血友病患者的基因疗法ATM-061的2b期临床试验结果。在进行为期36周的随访后，三名患者凝血因子IX（FIX）活性平均达到正常值的45%。此外，该公司还公布了第一代基因疗法ATM-060的长达3.5年的临床试验随访结果，该疗法在所有患者中始终保持着良好疗效和耐受性。

血友病是一种X连锁的单基因隐性遗传病。它的特征是血液凝结级联反应受到破坏。A型血友病中的凝血因子VIII（FVIII）缺失，B型血友病中的FIX缺失，导致失控的出血事件。关节内和肌肉内出血是最常见的临床症状。重复关节出血会导致永久性关节损伤，关节疼痛和活动幅度受限，严重影响患者生活质量。在有效疗法出现以前，严重的血友病患者经常无法活到成年，平均预期寿命只有11年。

基因疗法AMT-061使用AAV5病毒载体携带编码FIX Padua变体（FIX-Padua）的转基因。基于AAV5的基因疗法已通过多次临床试验证明其良好的安全性和耐受性，而FIX-Padua变体的活性可能是野生型FIX的6-7倍。AMT-060是uniQure公司的第一代基因疗法，将编码野生型FIX蛋白的转基因装入AAV5载体。

▲AMT-061设计示意图（图片来源：参考资料[2]）

在检测AMT-061的开放标签，单剂量，单臂，多中心2b期临床试验中，3名患有严重B型血友病（内源FIX活性<1％）的患者接受了剂量为2e13 vc/kg的单次静脉内输注AMT-061治疗。在使用AMT-061之前，三名患者均显示出较低水平的预先存在的AAV5中和抗体，但并没有因此被排除在试验之外。2b期研究将对患者进行长达52周的随访，以评估FIX活性，年出血率和FIX替代疗法的使用情况。对于这一疗法的安全性，将监测5年来进行评估。

36周的随访数据显示，在接受一次1AMT-061治疗后，所有三名患者的FIX活性持续增加，其中两名患者的FIX活性达到正常范围（FIX水平>正常值的40%）。给药后36周三名患者的平均FIX活性为正常值的45％，第一名患者的FIX活性达到正常值的54％，第二名患者的FIX活性达到正常值的30％，第三名患者的FIX活性达到正常值的51％。

▲接受AMT-061治疗的3名患者的FIX活性数据（图片来源：参考资料[2]）

“这些最新数据继续显示出，AMT-061具有良好的耐受性，并可能将B型血友病患者的FIX活性值提高到正常范围，”uniQure首席执行官Matt Kapusta先生表示。“我们对这些结果非常满意，本数据报告显示，FIX活性持续增加，患者接受治疗后无出血事件，无需使用FIX替代疗法或免疫抑制，我们相信AMT-061有可能成为治疗B型血友病的‘first-in-class’和‘best-in-class’基因疗法。与此同时，我们将专注于在年末之前完成正在进行的HOPE-B关键性3期临床试验的患者注册目标。”

参考资料：

[1] uniQure Announces 36 Weeks of Follow-Up Data from Phase IIb Study of AMT-061 and Long-Term Follow-Up Data for AMT-060 in Patients with Hemophilia B. Retrieved July 6th, 2019 from https://www.globenewswire.com/news-release/2019/07/06/1879110/0/en/uniQure-Announces-36-Weeks-of-Follow-Up-Data-from-Phase-IIb-Study-of-AMT-061-and-Long-Term-Follow-Up-Data-for-AMT-060-in-Patients-with-Hemophilia-B.html

[2] 2019 ISTH Meeting - AMT-061 Phase 2b. Retrieved July 8, 2019, from http://www.uniqure.com/Giermasz_ISTH%202019_AMT061%20Ph2b_PDF.pdf