2019年2月最初于美国开始2/3期临床试验并治疗患者。

试验进一步扩展到欧洲，以评估对MPS IIIA患者神经发育状况的疗效。

Lysogene是一家专门研究中枢神经系统（CNS）疾病靶向基因疗法的开创性生物制药公司。该公司近日宣布：基因疗法LYS-SAF302治疗黏多糖贮积症IIIA型（MPS IIIA，Sanfilippo综合征A型）的全球2/3期AAVance临床试验完成首名欧洲患者给药。今年早些时候，Lysogene及其LYS-SAF302商业化合作伙伴Sarepta Therapeutics公司宣布该临床试验完成首名美国患者给药。

AAVance是一项单臂试验，评估一次性递送携带N-磺基葡糖胺磺基水解酶（SGSH）基因的重组腺病毒载体rh.10的安全性和有效性。MPS IIIA由SGSH基因突变引起，该基因参与产生一种分解和处理长链糖分子所必需的酶。该疗法的目的是通过允许脑细胞分泌缺失的酶来改善或稳定MPS IIIA患者的神经发育状态。该临床试验的招募目标是在美国和欧洲的8个站点招募20名患者。

“AAVance试验完成首名欧洲患者给药是治疗这种不断进展的神经退行性疾病的重要一步。”Lysogene公司创始人兼首席执行官Karen Aiach说，“AAVance迄今为止的初步结果让我们感到鼓舞，很高兴能够将这种研究性疗法带给欧洲患者。”

“MPS IIIA是一种症状使人衰弱的致命性神经系统疾病，目前尚无获批的治疗方法。” AAVance首席研究员、阿姆斯特丹大学学术医学中心Frits Wijburg教授说，“知道我们正在开展的工作有可能改变患儿的生活，这是巨大的动力。”

巴黎Necker Enfants Malades医院Michel Zerah教授说：“我们非常高兴能够成功完成LYS-SAF302对首名欧洲患者的治疗，这标志着该领域的一个里程碑，为推进MPS IIIA患者的一次性治疗打下了基础。”

关于黏多糖贮积症IIIA型（MPS IIIA，Sanfilippo综合征A型）

MPS IIIA是一种罕见的遗传性神经退行性溶酶体贮积症，大约每10万新生儿中会有1人受其影响。该病为常染色体隐性遗传，其特征是难以治疗的行为问题和发育退化导致早期死亡。MPS IIIA由SGSH基因突变引起，该基因编码乙酰肝素-N-硫酸胺酶，这种酶是硫酸乙酰肝素（HS）在细胞中循环回收所必需的。溶酶体降解被破坏，造成HS和糖脂类物质（如神经节苷脂）的贮积，进而导致严重的神经退行性病变。目前该病患者还没有获批的治疗方案。

关于LYS-SAF302

LYS-SAF302是一种AAV介导的基因疗法，其目的是用正常的SGSH基因拷贝替代缺陷的SGSH基因。LYS-SAF302采用能够靶向中枢神经系统的AAVrh10病毒。在MPS IIIA临床前模型中进行的概念验证研究表明，该化合物具有高表达、广泛分布和通过产生缺失酶纠正溶酶体贮积缺陷的能力。为了IND申请进行的毒性研究和生物分布GLP研究的安全性数据显示，在任何剂量水平下进行评估，LYS-SAF302均与意外死亡率、临床体征改变、体重、行为或大脑的宏观发现无关。Sarepta Therapeutics公司拥有在美国和欧洲以外市场商业化LYS-SAF302的独家权利，而Lysogene公司拥有在欧洲商业化LYS-SAF302的独家权利。

外文：Lysogene Announces first European patient treated in AAVance, Phase 2/3 Clinical Trial Investigating LYS-SAF302, a Gene Therapy for the Treatment of MPS IIIA (Sanfilippo Syndrome Type A)