一项研究报告称，研究人员在7个中国家族中发现了6种新的Alport综合征（Alport syndrome，AS）突变，并且描绘了所涉及的突变类型和疾病进展之间可能存在的相关性。

他们还发现男性和女性在疾病严重程度和肾衰竭风险方面存在差异。

该研究论文标题为：“中国Alport综合征患者的基因型-表型相关性和预后影响”，发表于《分子遗传学和基因组学医学》杂志上。

AS是一种遗传病，主要导致肾脏疾病、听力丧失和眼睛异常。该病是由指导制造IV型胶原蛋白的基因（COL4A3、COL4A4和COL4A5基因）发生突变引起的。

IV型胶原蛋白对于肾脏的正常功能至关重要，尤其是从血液滤除水和废物方面。这解释了为什么AS患者会逐渐丧失肾功能。

大约80 ~ 85％的病例是由位于X染色体上的COL4A5基因突变引起的，导致X-连锁Alport综合征（XLAS）。

该病也可能由位于常染色体上的COL4A3或COL4A4基因突变引起。在大约15％的病例中，患儿遗传了上述基因的两个缺陷拷贝（一个来自母亲，一个来自父亲），发展为常染色体隐性遗传Alport综合征（ARAS）。

在更罕见的情况下，少于5％的病例为常染色体显性遗传Alport综合征（ADAS），缺陷COL4A3或COL4A4基因的单个拷贝就足以致病。

AS的发病和严重程度因人而异，疾病恶化的速度也各不相同，这种变异性通常归因于发生突变的特定基因和所涉及的突变类型。

了解基因型（个体的基因组成）和表型（一组可观察的特征）之间的关系，有助于预测AS这样遗传病的病程，也能帮助医生做出诊断并决定治疗方法。

中国人民解放军肾病研究所的研究人员研究了7个中国AS家族中疾病特征、疾病进展和临床预后与基因突变之间的关系。

研究人员使用新一代测序技术来识别8名家族成员所携带的突变。6种新突变被识别，其中一种包含COL4A3（复合杂合子）的不同突变，一种是COL4A5和INF2的组合突变。

IFN2突变与局灶性节段性肾小球硬化（FSGS）有关，这是一种进展快速的肾损伤。提示这种突变会进一步增加由COL4A5突变引起的肾损伤。

研究人员强调了数据揭示的另外两项发现。由于COL4A5基因突变，XLAS的临床表现似乎在男性中比女性中更为严重。

此外，患者之间的不同表型可归因于每个基因内发生突变的位置不同。节段性基因缺失（导致部分IV型胶原蛋白消除）和无义突变（导致该蛋白过早中断），似乎与更高的进展为终末期肾病（ESRD）或肾衰竭的风险相关。

不过，研究人员警示说，这些研究结果需要在样本量更多的进一步研究中证实。

“由于其遗传异质性和表型多样性，AS容易被误诊为FSGS等原发性肾病，而基因测序分析为诊断和治疗提供了必要的方法。”他们写道。

“总结AS基因突变的特征、表型和基因型异质性，可以为AS的诊断、治疗和预后提供数据库资源。”他们补充道。

原文标题：New Mutations, Possible Links to Alport Syndrome Progression Found in Chinese Families, Study Shows