Santhera Pharmaceuticals公司近日宣布：向欧洲药物管理局（EMA）提交Puldysa®（艾地苯醌）治疗杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy，DMD）患者呼吸功能障碍的上市许可申请（MAA），将寻求有条件上市许可（CMA）。

寻求CMA下批准的Puldysa适应证是治疗不使用糖皮质激素的DMD患者的呼吸功能障碍。此项MAA得到以下研究的数据支持：Santhera公司2期（DELPHI）研究、长期DELPHI-扩展研究、关键3期（DELOS）研究以及最近完成的SYROS研究（长期研究），其中SYROS研究收集了来自完成DELOS研究并继续使用艾地苯醌治疗长达6年的患者长期数据。

Santhera公司首席医疗官兼开发主管Kristina Sjöblom Nygren说：“该监管申请包含的新数据证实了艾地苯醌治疗DMD患者的临床相关患者益处和长期治疗效果。因此，我们填补了早先的数据缺口，并回应了监管机构的要求。”

根据之前的沟通交流，Santhera公司计划在完成目前正在进行的双盲、安慰剂对照、3期（SIDEROS）研究后，向美国食品药品监督管理局（FDA）提交新药上市申请（NDA），该研究设计为在服用糖皮质激素类固醇超过18个月的DMD患者中调查艾地苯醌延缓呼吸功能丧失的有效性和安全性。SIDEROS研究将纳入266名患者，是正在积极招募患者的规模最大的DMD临床试验。迄今为止，该研究已经在欧洲、美国和以色列大约60个临床试验站点招募了214名患者，患者招募预计将于2019年第四季度完成。符合条件的患者在完成SIDEROS研究后可以参加非盲SIDEROS-扩展研究。

艾地苯醌治疗DMD已经被欧洲、美国、瑞士和澳大利亚监管机构授予孤儿药资格认定，并获得美国的快速通道资格认定。

关于艾地苯醌治疗杜氏肌营养不良症

艾地苯醌是一种合成的短链苯醌，是NAD（P）H醌氧化还原酶（NQO1）的辅助因子，能够刺激线粒体电子传递，减少和清除活性氧（ROS）并补充细胞能量水平。

DELOS是一项为期52周的3期、双盲、安慰剂对照研究，64名未服用类固醇的患者随机接受艾地苯醌（900 mg/天）或相匹配的安慰剂。该研究达到其主要终点，即峰值呼气流量（PEF）与基线相比的改变，表示为预测值的百分比，表明艾地苯醌可以减缓呼吸功能的丧失。2期、双盲、安慰剂对照DELPHI研究及其为期2年的非盲扩展研究（DELPHI-E）均获得支持艾地苯醌的数据。

SYROS研究是一项前瞻性计划，回顾性收集了来自18名患者的长期呼吸功能数据，这些患者完成了DELOS研究，随后在扩大用药项目（EAPs）下接受艾地苯醌（900 mg/天）治疗。SYROS研究表明，此前观察到的艾地苯醌在降低呼吸功能下降速率方面的有益作用在治疗期间持续长达6年。

原文链接：http://www.santhera.com/assets/files/press-releases/2019-05-27_CMA-DMD-filed_e_final.pdf