根据河南省免费产前诊断服务实施方案，夫妇双方均为PKU基因突变携带者且具有河南省户籍的孕妇，自2019年1月1日起可免费接受PKU的产前诊断服务。已经自费做过产前诊断的，可按照相关规定进行报销。

郑州大学第一附属医院遗传与产前诊断中心自主研发设计高苯丙氨酸血症panel，利用目标序列捕获及二代测序技术对苯丙酮尿症等相关基因QDPR/PCBD1/PTS/PAH/GCH1/GFRP等全部外显子区域进行测序分析，可对大多数家系的先证者进行明确的基因诊断。

目前已对来自全国各地的1800余例PKU患儿进行了明确的基因诊断，对700余例家系进行准确的产前诊断，新生儿出生后均通过新生儿筛查，生长发育未见异常。

另外遗传与产前诊断中心还开展了无创性PKU产前诊断和PKU宫内基因治疗等科学研究，已取得初步进展。

一 概述

苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）是由于苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏，导致血苯丙氨酸（Phe）增高并引起一系列临床症状的常染色体隐性遗传病。PKU是高苯丙氨酸血症的主要类型。根据血Phe浓度将PAH缺乏症分为：轻度高苯丙氨酸血症（120～360μmol/L）、轻度PKU（360～1200μmol/L）、经典型PKU（≥1200μmol/L）。

二 病因

苯丙酮尿症（PKU）是由于PAH基因发生致病变异，导致PAH活性下降或缺乏，苯丙氨酸Phe不能转换为酪氨酸Tyr，使得Tyr及正常代谢产物减少，血Phe浓度增高，最终影响中枢神经系统发育。PAH基因定位于人类染色体12q23.2，由13个外显子组成。目前已发现766种PAH基因变异，大多数是错义变异，其余的变异类型还包括：剪切区变异、无义变异、缺失/插入变异等。

三 临床表现

PKU患儿在新生儿期多无临床症状，出生3-4个月后逐渐出现典型症状：头发由黑变黄，皮肤颜色浅淡，尿液、汗液鼠臭味。随着年龄增长，逐渐表现出智力发育落后、小头畸形、癫痫发作，也可出现行为、性格、神经认知等异常。

四 基因诊断和产前诊断

基因诊断是PKU的确诊方法。当患儿因新生儿筛查或临床症状被怀疑为PKU时，应当首先考虑进行基因检测。

产前诊断是预防患儿出生的主要手段。对有先证者的PKU家系，对先证者进行明确的基因诊断后，可联合应用PAH基因序列分析和STR分析两种方法进行产前诊断，提高产前诊断率。

本中心常规开展绒毛膜穿刺术（孕9-13+6周）和羊膜腔穿刺术（孕17-30周），进行PKU的产前诊断，无需提前预约，周一至周五每天均可进行。外院基因检测结果进行产前诊断之前需要验证，本中心的基因检测结果可直接进行产前诊断。

五 治疗

PKU是为可治性遗传病，低苯丙氨酸饮食是目前的治疗方法，早期治疗可使90%以上患儿可达到正常智力发育水平，基因治疗和宫内基因治疗深受PKU家庭的期待。

PKU基因诊断和产前诊断策略：

1、 PKU基因诊断：新生儿筛查足跟血Phe>2.0mg/dl后，测定血Phe>2.0mg/dl或Phe/Tyr>2，采集先证者及父母的外周血2ml，进行PKU基因诊断，费用为3900元。若先证者已故，父母分别进行携带者筛查费用为7800元。1-2周出具基因检测报告。

2、 PKU产前诊断：符合河南省政策的夫妇，可根据政策免费接受服务。自费PKU产前诊断要求为：已在本中心做过基因诊断的，可直接在孕9-13+6周抽绒毛或孕17-30周抽羊水进行产前诊断，PKU基因产前诊断费用为绒毛膜穿刺3546元，羊膜腔穿刺3250元。1周出具产前诊断报告。未在本中心做过基因诊断但已有先证者基因结果的，需携带外院结果并同时抽取先证者及父母外周血2ml，进行PKU外院结果验证，费用为1872元。外院结果验证和产前诊断可同时进行。

3、 外地患者血样可邮寄，联系电话15037133988。

PKU负责人QQ：1013156155。PKU交流答疑QQ群：762259391。