Audentes Therapeutics是一家领先的基于AAV的基因医药公司，专注于为治疗严重、罕见神经肌肉疾病开发和商业化创新产品。该公司近日宣布了来自AT132治疗X-连锁肌管性肌病（X-linked Myotubular Myopathy，XLMTM）1/2期临床实验ASPIRO的新的积极数据。

“AT132在1/2期ASPIRO研究中建立的临床概况令人鼓舞，并得到新数据的进一步支持，”ASPIRO首席研究员、加州大学洛杉矶分校神经病学副教授Perry B. Shieh博士说，“两个剂量组的结果均显示出神经肌肉和呼吸功能临床上有意义的改善，肌肉病理学的持久改善，以及运动发育里程碑的逐步实现。”

“共享新的结果让我们感到兴奋，同时会继续努力尽快向我们将AT132带给全球XLMTM患者的目标迈进，”Audentes公司主席兼首席执行官Matthew R. Patterson说，“我们期待该项目接下来的重要步骤，包括选择最佳剂量，以及和美国、欧洲的监管机构进一步讨论有关许可申请的可能路径。”

| 数据摘要

新报告的数据包括对11名ASPIRO入组患者（截止日期为2019年4月8日）安全性和有效性的评估。包括：1. 对组1中7名患者48周的随访（1x1014载体基因组每公斤（vg/kg）；6名接受治疗，一名未治疗作为对照）；2. 对组2中4名患者24周的随访（3x104载体基因组每公斤（vg/kg）；3名接受治疗，一名未治疗作为对照）。关键评估包括：1. 神经肌肉功能，通过CHOP INTEND评分改善和运动里程碑实现测量；2. 呼吸功能，通过最大吸气压力（MIP）改善和呼吸机依赖减少测量；3. 载体拷贝数、mRNA、蛋白表达及组织学改善状况，通过肌肉活检评估。

| 有效性

两个剂量组均实现并维持CHOP INTEND的快速改善，大多数患者显示出运动发育里程碑的逐步出现，例如头部控制、独立坐立、爬行、在支持下站立和开始步行运动等。接受AT132治疗的患者实现了呼吸机依赖减少，这是之前没有观察到的。呼吸机依赖减少被认为是与生存期相关的终点。在48周的时间点，4名患者成功摆脱了呼吸机，而其他接受治疗的患者也在呼吸机使用上显示出持续而有临床意义的减少。

肌肉活检数据显示出强烈的剂量依赖性传导、传输和蛋白表达。所有活检均显示出疾病的组织病理标志物有明显的改善，组1患者样本从24到48周时间点呈现持续改善的趋势，组2的活检样本表现出到24周时更快的病理改善证据。

| 安全性

AT132总体耐受性良好，两个剂量组均显示出可控制的安全性。自2018年5月更新以来，组1没有报告任何可能与治疗相关的严重不良事件（SAE）。组2报告8起可能与治疗相关的SAE。所有SAE都得到成功管理，患者没有表现出任何临床妥协的证据。截至目前的结果显示，AT132在两组剂量组（1x1014 vg/kg 和3x1014 vg/kg）的安全性和耐受性没有临床上有意义的差别。

AT132开发项目接下来的步骤包括：ASPIRO研究中最佳剂量的选择，计划2019年第二季度完成。并且与FDA、EMA进一步沟通，计划2019年第三季度实现，提供最新的数据更新，并就美国和欧洲的AT132许可申请提交路径获得进一步的一致性。

关于X-连锁肌管性肌病（X-linked Myotubular Myopathy，XLMTM）

XLMTM是一种严重、危及生命的罕见神经肌肉疾病，以严重肌无力、呼吸衰竭和早亡为特征。患儿出生后18个月内的死亡率估计为50%，而婴儿期存活下来的患者，10岁前的死亡率估计为25%。XLMTM是由MTM1基因突变引起的，突变会导致肌微管素缺失或紊乱，而肌微管素是骨骼肌细胞正常发育、成熟和功能所需要的。40000至50000个新生男婴中会有一人遭受该病影响。

XLMTM会给患者、家属及医疗系统带来很大的医护负担。80%以上的XLMTM患者需要呼吸机支持，大多数患者需要插胃管进行营养支持。大多数患者的正常发育运动里程碑会出现延迟或无法达到。目前只有支持性治疗选择，比如使用呼吸机或饲管。

关于AT132治疗XLMTM

Audents公司正在开发AT132——含有MTM1基因功能拷贝的AAV8载体——用于治疗XLMTM。单次静脉给药后，基于AAV8靶向骨骼肌和增加靶点组织微肌管素表达的能力，AT132可能给患者带来显著的改善效果。AT132的临床前开发是与Genethon公司合作进行的。

AT132已经获得美国食品与药物管理局（FDA）授予的再生医学和先进疗法（RMAT）、儿科罕见病、快速通道和孤儿药资格认定，以及欧洲药物管理局（EMA）授予的优先药物（PRIME）和孤儿药资格认定。

原文标题：Audentes Therapeutics Presents New Positive Data from ASPIRO, the Phase 1/2 Clinical Trial of AT132 for X-linked Myotubular Myopathy, at 22nd Annual Meeting of the American Society of Gene and Cell Therapy