· AL001研究针对健康志愿者的1期部分成功达到其安全性主要目的，并证明在中枢神经系统的作用机制

· AL001的1b期研究招募携带颗粒蛋白前体基因突变的FTD患者，将评估安全性和药代动力学，并将监测靶点特定生物标志物

Alector是一家开创免疫神经学（immuno-neurology）方法作为神经退行性疾病新型治疗方式的临床阶段生物技术公司。该公司近日宣布：在成功完成针对健康志愿者的单剂量爬坡部分后，AL001治疗额颞叶痴呆（frontotemporal dementia，FTD）INFRONT临床试验的1b期部分进行首名患者给药。

“AL001在健康志愿者中整体耐受良好，没有药物相关严重不良事件，达到了研究的主要目的。此外，AL001在健康志愿者中成功展示了作用机制，表现出血浆和脑脊液中颗粒蛋白前体（progranulin，一种疾病特定生物标志物）水平剂量依赖性增加，”首席医疗官Robert Paul博士说道。

在FTD患者的一类亚群中，颗粒蛋白单体基因单个拷贝中的突变会导致颗粒蛋白前体水平出现50%甚至更大程度的降低，反过来导致外显率高于90%的FTD发病。这类患者所得的即为FTD-GRN。Alector公司想要通过AL001抑制颗粒蛋白前体降解机制来增加FTD-GRN患者的颗粒蛋白前体水平。

“我们正在开展1b期研究，主要目的是评估AL001多剂量给药的安全性。从概念上来讲，AL001的治疗方式与酶替代疗法类似，因此，AL001旨在提高FTD-GRN患者的颗粒蛋白前体水平。除了安全性外，我们还将测量血浆和脑脊液中的颗粒蛋白前体水平，通过增加这一关键因素的水平在FTD-GRN患者中进行机制证明，”开发运营副总裁Omer Siddiqui说，“这些数据将为日后的研究提供参考，包括潜在注册研究中合理剂量的选择。”

关于额颞叶痴呆（Frontotemporal Dementia，FTD）

FTD是一种进展迅速的严重形式痴呆，患者诊断年龄通常为65岁以下。该病在美国影响5-6万人，欧盟影响约11万人，亚洲及拉丁美洲的患病率可能更高。目前尚无获批的治疗方案。

FTD有多种可遗传类型，比如FTD-GRN，占所有FTD患者的5-10%，约占遗传型FTD病例的22%。颗粒蛋白前体单个拷贝中的突变会导致其水平出现50%甚至更大程度的降低，造成外显率高于90%的FTD发病。迄今为止，研究者们已经鉴别出70余种可导致FTD的颗粒蛋白前体功能突变缺失。

FTD患者会表现出一系列症状，包括性格改变、强迫行为、缺乏自律、冷漠、焦虑以及语言和行为问题等。FTD症状常隐匿性发作，患者通常在45至65岁之间、平均58岁时出现临床症状。FTD患者的平均预期寿命为症状出现后7至10年。FTD的疾病进展快于阿尔兹海默病，增加了该病的严重程度和患者未满足的医疗需求。

关于AL001

AL001是Alector公司全资拥有的人类单克隆抗体，旨在调节颗粒蛋白前体。颗粒蛋白前体是一种脑内免疫活性调节因子，与多种神经退行性疾病（包括FTD、阿尔茨海默病和帕金森病）有遗传联系。AL001是在Alector和Adimab公司的合作下发现和设计的，目的是通过抑制颗粒蛋白前体的降解机制来提高其人体水平。

2018年6月，AL001获得美国食品与药物管理局（FDA）授予治疗FTD的孤儿药资格认定。

原文标题：Alector Announces First Frontotemporal Dementia Patient Dosed in Phase 1b Study of AL001