近日，礼来在消化疾病周（DDW）医学会议上公布了新型抗炎药mirikizumab治疗克罗恩病的II期临床研究SERENITY新的安全性和有效性数据。结果显示，在治疗第12周，与安慰剂组相比，mirikizumab治疗组患者在疾病活动度临床和内镜评价指标方面均显著降低。该研究的维持期正在继续进行中。礼来计划今年晚些时候启动III期项目，进一步评估mirikizumab治疗克罗恩病的益处和风险。

这是一项多中心、随机、平行组、双盲、安慰剂对照研究，在中度至重度活动性克罗恩病患者中开展，旨在评估mirikizumab的疗效和安全性。在基线时，患者以2:1:1:2的比例被随机分为4个治疗组（mirikizumab 200mg、600mg、1000mg和安慰剂）。主要终点是治疗第12周达到内镜应答的患者比例，内镜应答定义为克罗恩病简单内镜评分（SES-CD）评价的疾病活动度相对基线降低50%。次要终点包括根据患者报告结果评估的临床缓解（PRO缓解）、内镜缓解和安全性。

在第12周，mirikizumab治疗取得了以下结果：

· 内镜应答：采用SES-CD评价，3种剂量mirikizumab组有更高比例的患者达到内镜应答（200mg、600mg、1000mg剂量组分别为：25.8%、37.5%、43.8%），安慰剂组为10.9%。

· 内镜缓解：定义为回肠-结肠SES-CD评分＜4分、回肠SES-CD得分＜2分、无子项评分＞1，3种剂量mirikizumab组分别为6.5%、15.6%、20.3%，安慰剂组为1.6%。

· PRO缓解：定义为平均每日大便次数≤2.5次且腹痛≤4次，3种剂量mirikizumab组分别为12.9%、28.1%、21.9%，安慰剂组为6.3%。

· 安全性评估：在诱导期，3种剂量mirikizumab组中，有5例患者（4%）报告一次或多次严重不良事件（SAE），81例患者（64%）报告一次或多次治疗出现的不良事件（TEAE）。最常报告的TEAE包括头痛、体重增加、鼻咽炎。在安慰剂组中，7例患者（11%）报告一次或多次SAE，45例患者（70%）报告了一次或多次TEAE。

研究调查员、西奈山伊坎医学院胃肠科主任、医学教授Henry D.Janowitz博士评称，该研究中在3种剂量治疗中均观察到了内镜和症状应答，该药有望为克罗恩病可用的治疗方案提供新的补充。

IL-23抑制剂领域竞争格局

克罗恩病属于炎症性肠病（IBD），这是一种慢性免疫介导性胃肠道疾病，最常影响小肠末端（回肠）和结肠前端，但可能影响胃肠道任何部位。包括克罗恩病和溃疡性结肠炎在内的IBD影响着全球1000万人。

Mirikizumab是一种实验性单克隆抗体，靶向结合白细胞介素23（IL-23）的p19亚单位。目前，礼来正在调查mirikizumab治疗多种免疫性疾病，包括银屑病、溃疡性结肠炎和克罗恩病。去年DDW上，礼来公布了mirikizumab治疗中度至重度溃疡性结肠炎II期研究的积极数据。

目前，市面上已有多款IL-23抑制剂，其中强生IL-12/IL-23双效抑制剂Stelara于2009年率先获批治疗银屑病，之后获批的银屑病关节炎和克罗恩病等适应症，助推销售额迅速突破重磅门槛，2018年全球销售额达40亿美元。

继Stelara之后，强生Tremfya、太阳制药Ilumya、艾伯维/勃林格殷格翰Skyrizi陆续上市，均已被美国FDA批准治疗银屑病，疗效和安全性与Stelara相当。也有数据表明，Tremfya在Stelara难治的银屑病患者中也有效。

Mirikizumab适应症开发方面推进最快的是银屑病，目前处于III期临床，远落后于其他对手，该药可能成为登陆市场的第5款IL-23抑制剂。但在IBD方面有机会实现超越，这对mirikizumab而言代表着一个更大的机会，也将成为礼来开发的一个重要疾病领域。

上述4种已上市的IL-23抑制剂中，仅Stelara获批治疗克罗恩病，礼来有机会在该疾病领域面成为领导者之一，尽管Tremfya和Skyrizi治疗克罗恩病也已进入III期临床。在溃疡性结肠炎方面，mirikizumab已进入3项III期研究，将在明年开始收获结果，并有机会成为获批该适应症的首个药物，尽管在这方面仍会与Skyrizi展开竞争，后者目前也已进入III期研究。

参考来源：

1、Lilly's Mirikizumab Met Primary Endpoint and Key Secondary Endpoints in Phase 2 Study, Including Reductions of Gastrointestinal Lesions

2、Latecomer Lilly preps its IL-23 drug for Crohn’s disease