努南综合征（Noonan Syndrome，NS）是一种罕见的遗传综合征，通常在患儿出生时就很明显，而且与早发的严重心脏病有关。NS是一组被称为RAS病变（RASopathies）的疾病的一部分，该组疾病是由属于Ras和丝裂原活化蛋白激酶家族的蛋白质激活突变引起的。

在最近发表于《美国心脏病学会杂志》（Journal of the American College of Cardiology）的突破性研究中，蒙特利尔大学和CHU圣贾斯汀研究中心（CHU Sainte-Justine Research Center）的研究人员表明，MEK抑制剂曲美替尼（trametinib）能够逆转RIT1相关NS患者的肥厚性心肌病（HCM）。

“在取得这项研究发现之前，我们的治疗选择局限于手术（包括心脏移植）和药物缓解症状，”该研究作者、CHU圣贾斯汀儿科心脏病专家、蒙特利尔大学儿科学系助理研究教授Gregor Andelfinger博士说道。

“曲美替尼治疗是首个特异性靶向RAS病变分子病因的治疗方法，”Andelfinger博士说，“虽然人数有限，但我们报告了第一批患者状况，不仅能够稳定病情，而且能够逆转心脏病。这些结果为更大规模的试验铺平了道路，后者正是现在需要的。”

—— 巨大的改善 ——

不到6个月大罹患NS、HCM和充血性心力衰竭的婴儿通常预后不良，一年生存率为34%。在新的研究中，圣贾斯汀临床团队使用特异性靶向突变激活性质的抑制剂曲美替尼来尝试治疗两名NS患者。

他们观察到，治疗后仅3个月，患者的临床和心脏状况就得到显著改善。两名患者的肥厚问题均消退，而且在共计17个月的治疗过程中肥厚持续改善，实验室检查值恢复正常。其中一名需要机械通气的患者在6周的治疗后可以拔管。治疗开始后，两名患者均表现出更好的总体生长情况。

“这份研究报告中描述的发现表明，一种影响婴幼儿的致命心脏病也许是可以治疗的，如果确实如此，那将是前所未有的，而且对于遭受这种毁灭性疾病影响的家庭意义重大，”西奈山伊坎医学院Mindich儿童健康和发育研究所主任Bruce Gelb博士评论道。

“现在我们需要进行一项适当的临床试验，以证明这种药物确实对这个特殊疾病有效，”他说道。

—— 有前景的开始 ——

研究人员认为，尽管这项研究仅限于两名患者，但有前景的结果提示MEK抑制作为RAS病变患者的机制性治疗方法值得进一步研究。这项研究提出了治疗此类病例的重要问题，特别是对其他RAS病变症状的长期疗效和影响。

由于MEK在心脏生长信号中所起的作用，Gregor Andelfinger认为现在需要针对更多的参与者进行研究，以评估长期副作用、最佳剂量和最佳治疗窗口，以及研究这种疗法对其他类型心脏病的疗效。可以想象，在RAS病变患者出现不可逆心脏重塑之前的固定时间窗口，MEK抑制治疗可能被证明是最有效的。

原文标题：A promising new treatment for infants with Noonan Syndrome