• SRK-015针对2型和3型SMA患者的2期临床试验TOPAZ已经开始患者给药

• 预计2019年底，可获得来自一个患者亚组的初步药效学 / 药代动力学数据

• 预计2020年上半年，可获得来自一个患者亚组6个月治疗后的安全性及有效性中期分析结果; 预计12个月完整治疗期后的顶线结果将于2020年第四季度开始获得

Scholar Rock是一家临床阶段的生物制药公司，专注于治疗蛋白生长因子在疾病中扮演重要角色的严重疾病。公司2019年5月8日宣布，针对2型和3型SMA患者的SRK-015（一种肌肉生长抑制素活化的高度特异性抑制剂）2期临床试验开始给药。所有患者将接受每4周1次的SRK-015单一疗法治疗或与已批准上市的SMN上调剂疗法联合使用。来自健康志愿者中所进行的1期试验中期结果显示，药物具有良好的安全性、耐受性以及药效学和药代动力学结果。同样，临床前数据也突显了肌肉生长抑制素作为SMA治疗药物的潜力，这些都为开展2期研究提供了支持。

TOPAZ试验首席研究员，约翰霍普金斯大学神经病学教授，医学博士Thomas Crawford表示：“尽管通过使用可提高患者SMN蛋白水平的疗法，SMA的自然史已经在发生实质性的改变，但SMA患者仍然会有强弱不等的肌无力的情况。肌肉定向治疗是应对SMA患者尚存肌无力问题的下一步措施。我相信SRK-015真正有望改善患者的整体运动功能。”

Scholar Rock公司首席医疗官，医学博士Yung Chyung说：“我们的目标是，将SRK-015研究发展成为第一种肌肉定向治疗，帮助SMA患者解决功能缺陷，在即便已经有了可用药物的情况下继续（获益）。而2期TOPAZ试验开始患者给药是我们向此目标迈进的一个重要里程碑。这项2期试验的结果将进一步加深我们对靶向潜伏型肌肉生长抑制素的潜在临床益处的理解，并开启研究其他神经肌肉病的可能性。”

2期TOPAZ试验设计

此项2期概念验证试验将评估SRK-015在12个月治疗期中，每4周1次静脉内给药的安全性和有效性。预计该试验将在美国、加拿大和欧洲招募约55名2型或3型SMA的患者，分布在3个单独的平行队列中。

• 队列1为开放标签、单臂设计，将招募约20名年龄在5-21岁能走的3型患者。患者将用SRK-015按20mg / kg，每4周1次的单一疗法治疗，或结合已批准的疗法进行联合治疗。该队列的主要目标是评估安全性，以及12个月治疗期间，用修订后的Hammersmith量表（RHS）评分较基线值的平均变化。关键的次要评估包括患者在RHS中从基线获得各种变化阈值的比例，以及6分钟步行测试（6MWT）距离较基线的变化。

• 队列2为开放标签、单臂设计，将招募约15名年龄在5-21岁的2型，或不能行走且已经在进行获批药物治疗的3型患者。患者将用SRK-015按20 mg / kg，每4周1次，结合已批准的疗法进行联合治疗。该队列的主要目标是评估安全性，以及12个月治疗期间，用Hammersmith运动功能量表扩展版（HFMSE）评分较基线值的平均变化。关键的次要评估包括患者在HFMSE中从基线获得各种变化阈值的比例，以及在修订的上肢模块（RULM）中从基线的变化。

• 队列3为随机、双盲、平行臂设计，将评估已经用SMN上调剂进行了早期治疗干预的患者使用SRK-015的效果。此队列将招募约20名至少2岁，且已经在5岁之前开始使用获批SMN上调剂治疗的2型患者。患者将按1：1的比例随机分组，以2 mg / kg或20 mg / kg，每4周1次进行SRK-015治疗。此队列研究的主要目标是评估12个月治疗期间的安全性，HFMSE评分较基线值的平均变化。关键的次要评估包括患者在HFMSE中从基线获得各种变化阈值的比例，以及RULM评分较基线值的变化。

      队列3中，已包括2mg / kg的低剂量组用于剂量探索。随时间推移，药物暴露与治疗效果的关系可能可以通过辨别、比较2mg / kg与20mg / kg组的临床效果显现时间来评估。

公司计划对每个队列都进行中期分析，包括至少接受6个月治疗暴露的患者子集。预计各队列中期分析结果将于2020年上半年完成。12个月完整治疗期的顶线结果预计将从2020年第4季度开始获得，并持续到2021年第1季度。此外，计划于2019年底进行部分患者的初步药代动力学和药效学数据分析。