确诊周期长，47%的患者不能被立即确诊，38%患者被误诊为其他疾病，全国预计约有3万名患者。现行的治疗方式多以激素配合免疫抑制剂为主，但只能使病情得到缓解，并无有效根治措施，且会带来一定的副作用。

张亮告诉科技日报记者，在我们大脑内，有一支专门用于修建和修复“髓鞘”这种“高速公路”的“工程队”——少突细胞，这种细胞只有成熟以后，才能完成它的职责。而在脱髓鞘相关疾病的患者体内，尽管发现有少突细胞这种“工程队”的存在，但它们似乎并没有进入工作状态，不能快速有效地修复“高速公路”上的各种破损，也就是髓鞘不能被重新生成，轴突无法被重新包裹。因此，大脑发出的神经指令堵在“高速公路”上，无法到达目的地去指挥各种器官和肌肉的运动。

如何让少突细胞变得成熟，进入工作状态，再生出髓鞘？这在国际上仍是一个尚未解决的重要生物医学问题，也是帮助多发性硬化症、视神经脊髓炎等相关患者早日康复的关键。

找到“唤醒”少突细胞的关键蛋白

核孔蛋白是核孔复合体的组成部分，可调节细胞核与细胞内物质的交流沟通。已经发现的核孔蛋白大约有30种，除了组成核孔复合体以外，它们“身兼数职”，其中有几个能帮助调节基因何时何地被转化为蛋白质。

张亮团队在研究中首先发现了一种核孔蛋白——Seh1，该蛋白在少突细胞分化过程中特异性地表达量会增加，而且在少突细胞中人为增加该蛋白的表达量，可以促进细胞的分化和髓鞘的生成。

“为了验证该结论，我们构建了多种小鼠模型，在实验中发现，该核孔蛋白的缺失会造成小鼠震颤、行动不稳等一系列类似脱髓鞘的症状。”张亮介绍说，在人为破坏小鼠的髓鞘系统后，缺少这种核孔蛋白的突变小鼠无法快速恢复髓鞘的再生。同时，人为地增加这种蛋白的含量，却能够促进突变小鼠少突细胞的成熟和髓鞘的生成。

该团队进一步采用分子生物学手段研究发现，核孔蛋白能够在核孔复合体周围“招募”转录因子“Olig2”和染色质重塑蛋白“Brd7”，构建一个促进少突细胞分化的转录微环境，帮助少突细胞更快地变得成熟，从而生成髓鞘。

这项研究在国际上首次发现了核孔蛋白Seh1在髓鞘再生中的生理功能，为利用核孔蛋白作为靶点设计小分子药物提供了科学思路，对多发性硬化症、视神经脊髓炎等疾病的治疗有着重要的参考意义。该研究工作还得到了厦门大学莫玮教授、美国西南医学中心丰托拉教授的大力支持。