图片：Pellepharm公司官网

Pellepharm公司前不久宣布，启动Patidegib局部外用凝胶2%（Patidegib TopicalGel, 2%）与安慰剂凝胶相比治疗Gorlin综合征（Gorlin Syndrome）的关键3期临床试验，并已完成首名患者给药。Gorlin综合征是一种会导致多种基底细胞癌（BCCs）慢性形成的罕见遗传病，这项3期试验旨在评估Patidegib局部外用凝胶减轻Gorlin综合征中BCC持续发展疾病负担的安全性和有效性。罹患这种严重皮肤病的患者在一生中可能出现数十甚至数以百计的BCC肿瘤，经常不得不接受重复和毁容性的手术进行切除，目前尚无获得美国食品与药物管理局（FDA）批准的治疗手段。

Pelelpharm 公司总裁兼首席执行官Sanuj k. Ravindran博士说：“我们很高兴启动这项全球多中心3期试验来进一步评估Patidegib局部外用凝胶对 Gorlin 综合征患者的治疗效果。基于2期研究有前景的结果, 我们相信我们专有的hedgehog抑制剂局部外用凝胶配方有潜力减少Gorlin综合征患者符合手术条件的 BCCs数量，从而减少手术次数和相关面部疤痕的数量。这一关键临床试验的启动，是促进Patidegib局部外用凝胶成为首个获得FDA批准的Gorlin综合征疗法的重要里程碑。”

这项随机、 双盲、安慰剂对照的3期试验将会评估Patidegib局部外用凝胶2%在12月中每日两次面部局部使用的安全性和有效性。大约150名Gorlin综合征成人患者会被1:1随机分配到治疗组和安慰剂组。主要有效性终点是两组在12个月内出现的符合手术条件的新发BCCs（nSEBs）数量。次要有效性终点包括12个月内新发BCC（nSEBs）总数量，12个月内面部 nSEBs ≥2的研究参与者比例，12个月内面部 nSEBs ≥1的参与者比例，参与者在6个月、9个月内的 nSEBs平均数量，以及晚期基底细胞癌指数（aBCCdex）病变规模评分的改变。该研究结束后，将计划继续进行至少12个月的非盲安全性和耐受性扩展研究。

耶鲁大学医学院皮肤病学助理教授 SeanR. Christensen博士说：“这项3期临床试验将研究局部外用patidegib减轻面部BCC疾病负担的潜力。局部外用凝胶可以消除Gorlin综合征患者对侵入性手术的依赖，这一想法令人鼓舞并可能极大地改善这一人群的生活质量。我很高兴能参与这项临床试验。”

Gorlin 综合征联盟执行主任 Jean Pickford说：“Gorlin综合征患者经常需要反复手术来切除 BCCs，这对他们的生活影响巨大。Patidegib局部外用凝胶3期试验启动患者招募是一个好消息，因为这可能使得我们距离为这种终生疾病患者提供一种易用的长期局部外用药物更近了一步。”

关于 Patidegib

Patidegib局部外用凝胶是一种研究性药物，旨在通过阻断hedgehog通路中的疾病源头来减少 Gorlin综合征或高频BCC（HF-BCC）患者的BCC肿瘤负担。在一项2期临床试验中，patidegib局部外用凝胶显示出减轻Gorbin综合征BCC肿瘤的早期希望。开发patidegib局部外用配方的目标是在提供1期试验中口服patidegibd临床活性和良好耐受性的同时，避免口服hedgehog抑制剂的系统性副作用。该凝胶配方在室温下可稳定至少两年，使得在家里长期治疗Gorlin综合征和HF-BCC成为可能。PellePharm公司已经获得FDA授予patidegib局部外用凝胶治疗Gorlin综合征的孤儿药、突破性疗法资格认定和欧洲药物管理局（EMA）孤儿医药产品委员会（COMP）授予的孤儿药资格认定。

关于Gorlin综合征

Gorlin Syndrome

Gorlin 综合征是一种罕见遗传病，其特征是编码PATCHED1（PTCH1）的肿瘤抑制基因的一个等位基因发生关键性的可遗传突变。PTCH1是hedgehog信号通路的主要抑制剂。该病会造成多种基底细胞癌的形成，经常发生在面部。

由于Gorlin综合征没有FDA批准的药物疗法，治疗BCCs的标准方法是手术。严重Gorlin综合征患者每年可能要接受多达30次手术，这会造成重复性的疤痕和毁容。美国约有10000人（1/31000）患有Gorlin综合征。Gorlin综合征也被称为Gorlin-Goltz综合症、基底细胞痣综合征（BCNS）和痣样基底细胞癌综合征（NBCCS）。

外文：PellePharm Initiates Pivotal Phase 3 Clinical Trial of Patidegib Topical Gel in Patients with Gorlin Syndrome