Tildacerfont显著减少关键生物标志物促肾上腺皮质激素（ACTH）、17-羟孕酮（17-OHP）和雄烯二酮（A4）。

Tildacerfont耐受性和安全性良好，有望成为罕见内分泌疾病先天性肾上腺皮质增生症患者的治疗药物。

为罕见内分泌疾病开发新型疗法的临床阶段生物技术公司SpriceBioscience近日报告：口服促肾上腺皮质激素释放因子1（CRF1）受体拮抗剂tildacerfont治疗先天性肾上腺皮质增生症（congenitaladrenal hyperplasia，CAH）患者的2期、多中心、多剂量、剂量递增试验获得积极的概念验证数据。这些2期结果在内分泌科学和医学领域最重要的会议——内分泌学会年会（ENDO 2019）上进行了海报展示。

Spruce公司的2期试验包括18名不受控制的经典CAH患者。A组10名患者分别接受3种剂量（200、600和1000毫克）tildacerfont治疗两周，每日一次（QD），共计6周。B组8名患者接受400毫克/天（200毫克每日两次[BID]）治疗两周。该研究旨在评估tildacerfont减少肾上腺雄激素（雄烯二酮[A4]）、孕酮（17-羟孕酮[17-OHP]）和促肾上腺皮质激素（ACTH，肾上腺组织增生的主要驱动因素）的安全性、耐受性、药代动力学和作用。

这两组中tildacerfont耐受性良好，表现出可预测的剂量依赖性药代动力学特征，而且有效减少了过量的A4、17-OHP和ACTH。无严重不良反应（AEs），也没有因AEs导致停药。

A组10名患者的A4全部（100%）获得改善，8人（80%）的17-OHP和ACTH改善。B组8名患者中6人（75%）A4改善，7名患者中6人（86%）17-OHP改善，5人（71%）ACTH改善。

此外，一名男性患者在tildacerfont治疗6周后发现睾丸肾上腺残余肿瘤（TARTs）显著减小。TART是一种ACTH反应性的睾丸占位性病变，4岁即可发病，会造成疼痛及不孕，代表着CAH男性患者有意义而未满足的需求。

“这些结果表明，CAH患者可能即将拥有tildacerfont这样能够治疗基础疾病的靶向疗法，”明尼苏达大学儿科学系副教授、海报第一作者Kyriakie Sarafoglou博士说道。

Spruce公司首席执行官AlexisHowerton博士补充道：“我们很高兴能够在ENDO 2019上与临床研究界分享这些数据。结果表明大多数接受tildacerfont治疗的患者，3个CAH关键生物标志物均实现有意义的减少。填补CAH患者治疗空白的潜力让我们备受鼓舞，并乐观地认为CRF1受体拮抗剂（比如tildacerfont）将是这种罕见病的正确治疗方案。”

CAH是一种皮质醇合成障碍伴肾上腺雄激素过多的罕见内分泌疾病。尽管CAH是全美新生儿筛查项目的一部分，但至今尚无FDA批准的治疗方法。为了抑制雄激素的产生，患者常需服用超生理剂量类固醇，但绝大多数患者仍控制不良，还会出现与高剂量类固醇相关的副作用。

外文：Spruce Biosciences Achieves Proof of Concept in Phase 2 Study of Tildacerfont in Congenital Adrenal Hyperplasia